- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06574178
Verwendung von Ganzkörper-PET zur Quantifizierung systemischer und kutaner Entzündungen bei Psoriasis-Patienten vor und nach Eingriffen mit einer ausgewogenen Ernährung
Psoriasis ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die bei 2–3 % der Menschen in den Vereinigten Staaten Haut und Gelenke betrifft. Diese Entzündung der Haut, Gelenke und Blutgefäße bei Patienten mit Psoriasis wurde mit der älteren PET-Scan-Technologie gemessen, allerdings mit Einschränkungen. Mit der neuen EXPLORER-PET-Scanner-Technologie testen die Forscher, ob der EXPLORER besser als frühere PET-Scanner ist und unsere Fähigkeit zur Beurteilung von Entzündungen bei Patienten verbessert.
Es ist auch bekannt, dass die typische westliche Ernährung – reich an gesättigten Fetten, zugesetztem Zucker und wenig Ballaststoffen – weltweit zu Fettleibigkeit und Entzündungen beiträgt. Bei Tieren gibt es Hinweise darauf, dass diese Entzündungszeichen bei Umstellung auf eine ausgewogenere Ernährung innerhalb von 4 Wochen reversibel sind. Daher zielt diese Studie darauf ab, zu beurteilen, ob bei Psoriasis-Patienten, die normalerweise eine westliche Diät zu sich nehmen, bei einem EXPLORER-PET-Scan nach 6 Wochen einer ausgewogeneren Ernährung ein nachweisbarer Rückgang der Entzündung der Haut und des Körpers zu verzeichnen ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Psoriasis ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die die Haut und Gelenke von bis zu 2–3 % der US-Bevölkerung betrifft und bekanntermaßen mit mehreren medizinischen Komorbiditäten verbunden ist, darunter Herzerkrankungen, Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit. Haut-, Gelenk-, Gefäß- und Organentzündungen wurden bei Patienten mit Psoriasis mithilfe älterer PET-Bildgebungsmethoden4,5 gemessen und mit der Erkrankung korreliert6. Das Hwang-Labor hat gezeigt, dass Mäuse, die durch systemische Exposition gegenüber IL-23, einem bekannten pathogenen Zytokin bei menschlicher Psoriasis, ausgelöst werden, PET-nachweisbare Anzeichen einer Entzündung in Gelenken entwickeln und dass dieses PET-Signal durch einen Antagonisten von CCR6 stark geschwächt wird. ein Chemokinrezeptor, von dem angenommen wird, dass er eine Schlüsselrolle bei der Migration von Th17-Zellen spielt7.
Es wird angenommen, dass Ernährungsgewohnheiten mit einem hohen Anteil an gesättigten Fettsäuren, zugesetztem Zucker und wenig Ballaststoffen – auch bekannt als westliche Ernährung (WD) – eine Hauptursache für die weltweite Adipositas-Epidemie sind. Das Hwang-Labor hat kürzlich auch gezeigt, dass Mäuse, die mit einem WD gefüttert wurden, innerhalb von 4 Wochen histologische, klinische und molekulare Anzeichen von Psoriasis zeigen8, die mit auffälligen Veränderungen im Darmmikrobiom9 einhergehen. Darüber hinaus verstärkt das WD die IL-23-vermittelte Haut- und Gelenkentzündung bei Mäusen, die teilweise reversibel ist, wenn die Tiere dann auf eine herkömmliche, ausgewogene Ernährung gesetzt werden9. Daten aus Studien an Menschen belegen, dass Gewichtsverlust eine wirksame Ergänzung zur medizinischen Behandlung sein kann, um die Anzeichen und Symptome der Psoriasis zu lindern. Dies veranlasste die National Psoriasis Foundation dazu, bei adipösen Psoriasis-Patienten dringend eine Kalorieneinschränkung zu empfehlen, um eine Gewichtsabnahme zu erreichen10. Allerdings ist die Rolle der Zusammensetzung/Qualität der Ernährung bei Psoriasis-bedingten Folgen derzeit noch wenig verstanden. Zu diesem Zweck besteht das übergeordnete Ziel dieser Pilotstudie darin, festzustellen, ob eine 6-wöchige diätetische Intervention, die den aktuellen Ernährungsrichtlinien zur Prävention chronischer Krankheiten (gesunde Ernährung)11-13 folgt, die Psoriasis-bedingten Ergebnisse bei Patienten mit Psoriasis beeinflussen kann die im Allgemeinen ein WD konsumieren.
Diese veröffentlichten Studien führen uns zu der Hypothese, dass eine diätetische Intervention bereits nach 6 Wochen PET-messbare Haut- und systemische Entzündungszeichen bei Patienten mit Psoriasis reduziert, die regelmäßig ein WD mit hohem Fett- und Zuckergehalt zu sich nehmen.
Der EXPLORER-Scanner ist einzigartig, weil er über Folgendes verfügt: (i) ein axiales Sichtfeld von 194 cm, das den gesamten menschlichen Körper eines Erwachsenen in einer Einzelbettposition abdeckt; (ii) erhöhte Erkennungseffizienz (um den Faktor ~40) für die Ganzkörper-PET-Bildgebung im Vergleich zu Standardscannern, was eine Dosisreduzierung und/oder schnelleres Scannen ermöglicht; und (iii) eine räumliche PET-Auflösung (~3 mm), die die der meisten aktuellen Ganzkörper-PET/CT-Scanner deutlich übertrifft. Die Forscher glauben, dass diese Technologie das Potenzial hat, die Einschränkungen der aktuellen PET/CT-Technologie zu überwinden und die Patientenbeurteilung deutlich positiv zu beeinflussen.
Angesichts der Geschwindigkeit, der Ganzkörperabdeckung und der räumlichen Auflösung des Ganzkörper-PET-EXPLORER-Scanners an der UC Davis schlagen die Forscher vor, diese Hypothese zu testen, indem sie die Aufnahme von 18F-FDG bei rekrutierten Patienten quantitativ bewerten vor der diätetischen Intervention und dann 6 Wochen später nach Intervention mit einer ernährungsphysiologisch empfohlenen Diät. Zu Vergleichszwecken stehen normale, gesunde Kontrollpersonen zur Verfügung, bei denen frühere Scans nach demselben Protokoll durchgeführt wurden. Wenn mehrere der geplanten fünf Patienten einen nachweisbaren Rückgang der systemischen Entzündung zeigen, werden die vorläufigen Pilotdaten von entscheidender Bedeutung sein, um einen Antrag auf R-Typ-Zuschuss des NIH zu unterstützen, um den Einsatz der Ganzkörper-PET-Bildgebung zur Beurteilung systemischer Entzündungen bei Psoriasis-Patienten zu untersuchen sowie um die klinische Notwendigkeit diätetischer Interventionen bei sogenannten Autoimmunerkrankungen zu begründen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Salsala Nasim, BS
- Telefonnummer: 9165512636
- E-Mail: sanasim@ucdavis.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Samuel T Hwang, MD, PhD
- Telefonnummer: 9165512610
- E-Mail: sthwang@ucdavis.edu
Studienorte
-
-
California
-
Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
- Rekrutierung
- University of California, Davis - Dermatology Department
-
Kontakt:
- Salsala Nasim, BS
- Telefonnummer: 916-551-2636
- E-Mail: sanasim@ucdavis.edu
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Kontakt:
- Samuel T Hwang, MD, PhD
- Telefonnummer: 916-551-2610
- E-Mail: sthwang@ucdavis.edu
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Hauptermittler:
- Samuel T Hwang, MD, PhD
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Hauptermittler:
- Francene Steinberg, RD, PhD
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Hauptermittler:
- Abhijit J Chaudhari, PhD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene (>18 Jahre)
- Beide Geschlechter
- Mindestens 3 % der Körperoberfläche müssen von Psoriasis der Haut betroffen sein (in einem Körperbereich, in dem der Proband dem PI die Durchführung mehrerer Hautbiopsien ermöglicht, wie unten angegeben) und es kann auch eine Diagnose von Psoriasis-Arthritis vorliegen
- Die Patienten haben einen BMI von >27, was mit mäßigem Übergewicht/Adipositas vereinbar ist
- Bereit und in der Lage, vor und für die Dauer des Scan-Besuchs mindestens 6 Stunden zu fasten
- 24 Stunden vor der Untersuchung keine anstrengende körperliche Betätigung
- Rekrutierte Patienten müssen regelmäßig eine WD-Diät zu sich nehmen, die mithilfe des DHQ III-Fragebogens zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln zusammen mit einem dreitägigen Nahrungsmittelprotokoll bewertet wird14. Anschließend wird der Index für gesunde Ernährung berechnet und Teilnehmer mit einem schlechten Ernährungsmuster (Wert unter 58) werden für die Studie zugelassen15.
Ausschlusskriterien:
- Personen, die antidiabetische orale oder injizierte Medikamente einnehmen
- Diejenigen, die bereits eine kalorien- oder inhaltsstoffreduzierte Diät zu sich nehmen
- Veganer, Vegetarier oder Nahrungsmittelallergie oder -unverträglichkeit gegenüber den Inhaltsstoffen der Diät
- >5 % Veränderung des Körpergewichts in den letzten 2 Monaten
- Personen, die mindestens 3 Monate vor der ersten PET-Untersuchung oder während der Dauer der Studie systemische Medikamente zur Behandlung von Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis einnehmen
- Selbstberichtete Vorgeschichte von Dysphorie oder Angstzuständen in geschlossenen Räumen (Klaustrophobie)
- Unkontrollierter Diabetes oder Blutzuckerspiegel über 180 mg/dl zum Zeitpunkt der Radiotracer-Injektion
- Körpergewicht >240 kg aufgrund von Einschränkungen des Scannerbetts
- Bekannte entzündliche oder andere Infektionskrankheiten, die die Beurteilung erschweren können
- Schwanger oder stillend (ein Urin-Schwangerschaftstest wird vor Beginn jeder PET/CT-Sitzung für alle Teilnehmerinnen durchgeführt, die im Alter zwischen 18 und 60 Jahren schwanger werden können, es sei denn, aufgrund von Risiken liegt eine dokumentierte Hysterektomie oder beidseitige Eierstockentfernung vor durch ionisierende Strahlung)
- Unfähigkeit, bis zu 60 Minuten lang bewegungslos auf dem Scannerbett zu liegen und die Arme an die Seite zu legen
- Nimmt derzeit an einer weiteren widersprüchlichen Forschungsstudie teil. Gleichzeitige oder vorherige Einschreibung in eine separate Forschungsstudie mit einem PET-Scan, der innerhalb der letzten 12 Monate ausschließlich zu Forschungszwecken durchgeführt wurde.
- Nicht bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Unfähigkeit, die Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen
- Gefangene
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Ernährungsintervention
Die Teilnehmer erhalten 6 Wochen lang Frühstück, Mittag- und Abendessen in Form von vollständig gekochten, aufwärmfertigen, standardisierten Mahlzeiten, die von einer Großküche zubereitet werden.
|
Ein registrierter Ernährungsberater oder Ernährungsberater bietet Ernährungserziehung entweder persönlich, telefonisch oder über Zoom an.
Das Verhaltensprogramm nutzt kognitive Verhaltenstechniken, um die Einhaltung von Diätvorschriften zu fördern und ein unterstützendes Umfeld für den Teilnehmer zu schaffen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Entzündung im PET/CT-Scan
Zeitfenster: in Woche 0 und Woche 6
|
Messung von Entzündungen in der PET-Bildgebung durch Berechnung der maximalen standardisierten Aufnahmewerte (SUVmax) in bestimmten interessierenden Bereichen (z. B. Gelenk, Blutgefäße)
|
in Woche 0 und Woche 6
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Vielfalt der Mikrobiome
Zeitfenster: in Woche 0 und Woche 6
|
Messung von Veränderungen im Stuhl- und Hautmikrobiom, sowohl durch Alpha-Diversitätsanalyse, gemessen in operativen taxonomischen Einheiten, als auch durch Beta-Diversitätsanalyse unter Verwendung ungewichteter UniFrac-Distanz-Hauptkoordinaten-Analysediagramme (Shi et al., 2021)
|
in Woche 0 und Woche 6
|
|
Entzündungsmarker im Serum
Zeitfenster: in Woche 0 und Woche 6
|
Messung der TNF-, IL-17A- und CRP-Spiegel durch ELISA-Methoden in Blutproben
|
in Woche 0 und Woche 6
|
|
Entzündungsmarker auf der Zelloberfläche
Zeitfenster: in Woche 0 und Woche 6
|
Messung der Zelloberflächen-Integrin-, L-Selectin-, CD11b- und CD66b-Spiegel mittels standardmäßiger durchflusszytometrischer Methoden in Blutproben.
|
in Woche 0 und Woche 6
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Samuel T Hwang, MD, PhD, UC Davis SOM Department of Dermatology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Krauss RM, Eckel RH, Howard B, Appel LJ, Daniels SR, Deckelbaum RJ, Erdman JW Jr, Kris-Etherton P, Goldberg IJ, Kotchen TA, Lichtenstein AH, Mitch WE, Mullis R, Robinson K, Wylie-Rosett J, St Jeor S, Suttie J, Tribble DL, Bazzarre TL. AHA Dietary Guidelines: revision 2000: A statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association. Circulation. 2000 Oct 31;102(18):2284-99. doi: 10.1161/01.cir.102.18.2284. No abstract available.
- Ford AR, Siegel M, Bagel J, Cordoro KM, Garg A, Gottlieb A, Green LJ, Gudjonsson JE, Koo J, Lebwohl M, Liao W, Mandelin AM 2nd, Markenson JA, Mehta N, Merola JF, Prussick R, Ryan C, Schwartzman S, Siegel EL, Van Voorhees AS, Wu JJ, Armstrong AW. Dietary Recommendations for Adults With Psoriasis or Psoriatic Arthritis From the Medical Board of the National Psoriasis Foundation: A Systematic Review. JAMA Dermatol. 2018 Aug 1;154(8):934-950. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.1412.
- Mehta NN, Yu Y, Saboury B, Foroughi N, Krishnamoorthy P, Raper A, Baer A, Antigua J, Van Voorhees AS, Torigian DA, Alavi A, Gelfand JM. Systemic and vascular inflammation in patients with moderate to severe psoriasis as measured by [18F]-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography (FDG-PET/CT): a pilot study. Arch Dermatol. 2011 Sep;147(9):1031-9. doi: 10.1001/archdermatol.2011.119. Epub 2011 May 16.
- Subar AF, Thompson FE, Kipnis V, Midthune D, Hurwitz P, McNutt S, McIntosh A, Rosenfeld S. Comparative validation of the Block, Willett, and National Cancer Institute food frequency questionnaires : the Eating at America's Table Study. Am J Epidemiol. 2001 Dec 15;154(12):1089-99. doi: 10.1093/aje/154.12.1089.
- American Diabetes Association. 4. Lifestyle Management: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018 Jan;41(Suppl 1):S38-S50. doi: 10.2337/dc18-S004.
- Zhang X, Badawi RD, Cherry SR, Qi J. Theoretical study of the benefit of long axial field-of-view PET on region of interest quantification. Phys Med Biol. 2018 Jun 27;63(13):135010. doi: 10.1088/1361-6560/aac815.
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- Cherry SR, Badawi RD, Karp JS, Moses WW, Price P, Jones T. Total-body imaging: Transforming the role of positron emission tomography. Sci Transl Med. 2017 Mar 15;9(381):eaaf6169. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6169.
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- Naik HB, Natarajan B, Stansky E, Ahlman MA, Teague H, Salahuddin T, Ng Q, Joshi AA, Krishnamoorthy P, Dave J, Rose SM, Doveikis J, Playford MP, Prussick RB, Ehrlich A, Kaplan MJ, Lockshin BN, Gelfand JM, Mehta NN. Severity of Psoriasis Associates With Aortic Vascular Inflammation Detected by FDG PET/CT and Neutrophil Activation in a Prospective Observational Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Dec;35(12):2667-76. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306460. Epub 2015 Oct 8.
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- Shi Z, Wu X, Yu S, Huynh M, Jena PK, Nguyen M, Wan YY, Hwang ST. Short-Term Exposure to a Western Diet Induces Psoriasiform Dermatitis by Promoting Accumulation of IL-17A-Producing gammadelta T Cells. J Invest Dermatol. 2020 Sep;140(9):1815-1823. doi: 10.1016/j.jid.2020.01.020. Epub 2020 Feb 10.
- Shi Z, Wu X, Santos Rocha C, Rolston M, Garcia-Melchor E, Huynh M, Nguyen M, Law T, Haas KN, Yamada D, Millar NL, Wan YY, Dandekar S, Hwang ST. Short-Term Western Diet Intake Promotes IL-23-Mediated Skin and Joint Inflammation Accompanied by Changes to the Gut Microbiota in Mice. J Invest Dermatol. 2021 Jul;141(7):1780-1791. doi: 10.1016/j.jid.2020.11.032. Epub 2021 Jan 22.
- Kennedy ET, Ohls J, Carlson S, Fleming K. The Healthy Eating Index: design and applications. J Am Diet Assoc. 1995 Oct;95(10):1103-8. doi: 10.1016/S0002-8223(95)00300-2.
- Webb VL, Wadden TA. Intensive Lifestyle Intervention for Obesity: Principles, Practices, and Results. Gastroenterology. 2017 May;152(7):1752-1764. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.045. Epub 2017 Feb 10.
- Williamson DA. Fifty Years of Behavioral/Lifestyle Interventions for Overweight and Obesity: Where Have We Been and Where Are We Going? Obesity (Silver Spring). 2017 Nov;25(11):1867-1875. doi: 10.1002/oby.21914. Epub 2017 Sep 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 1912111
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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