Brug af total-body PET til at kvantificere systemisk og kutan inflammation hos psoriasispatienter før og efter intervention med en ernæringsmæssigt afbalanceret diæt

Psoriasis er en kronisk inflammatorisk sygdom, der påvirker hud og led hos op til 2-3 % af den amerikanske befolkning og er velkendt for at være forbundet med flere medicinske følgesygdomme, herunder hjertesygdomme, type 2-diabetes og fedme. Hud-, led-, vaskulær- og organbetændelse er blevet målt hos patienter med psoriasis ved hjælp af ældre PET-billeddannelsesmetoder4,5 og korreleret med sygdom6. Hwang-laboratoriet har vist, at mus udløst med systemisk eksponering for IL-23, et kendt patogent cytokin i human psoriasis, vil udvikle PET-detekterbare tegn på inflammation i leddene, og at dette PET-signal er stærkt formindsket af en antagonist af CCR6, en kemokinreceptor, der menes at spille en nøglerolle i Th17-cellemigration7.

Kostmønstre, der indeholder høje mængder af mættet fedt, tilsat sukker og lavt indhold af kostfibre - også kendt som vestlig kost (WD) - menes at være en væsentlig bidragyder til epidemien af ​​fedme på verdensplan. Hwang-laboratoriet har for nylig også vist, at mus fodret med en WD viser histologiske, kliniske og molekylære tegn på psoriasis inden for 4 uger8, som er ledsaget af slående ændringer i tarmmikrobiomet9. Derudover accentuerer WD IL-23-medieret hud- og ledbetændelse hos mus, som er delvist reversibel, når dyrene derefter placeres på en konventionel afbalanceret diæt9. Data fra undersøgelser på mennesker understøtter, at vægttab kan være et effektivt supplement til medicinsk behandling for at lindre tegn og symptomer på psoriasis, hvilket får National Psoriasis Foundation til kraftigt at anbefale kaloriebegrænsning for at opnå vægttab hos overvægtige psoriasispatienter10. Imidlertid er kostens sammensætning/kvalitets rolle i psoriasis-relaterede resultater stadig dårligt forstået. Til dette formål er det overordnede mål for denne pilotundersøgelse at afgøre, hvorvidt en 6-ugers diætintervention, der følger de nuværende ernæringsretningslinjer for forebyggelse af kronisk sygdom (sund kost)11-13, kan påvirke psoriasis-relaterede resultater hos patienter med psoriasis. som generelt indtager en WD.

Disse offentliggjorte undersøgelser fører os til at antage, at diætintervention, selv på så lidt som 6 uger, vil reducere PET-målbar hud og systemiske tegn på betændelse hos patienter med psoriasis, som sædvanligvis indtager en WD med højt fedt- og sukkerindhold.

EXPLORER-scanneren er unik, fordi den har: (i) et aksialt synsfelt på 194 cm, der dækker hele den voksne menneskekrop i en enkeltsengsposition; (ii) øget detektionseffektivitet (med en faktor på ~40) for PET-billeddannelse af hele kroppen sammenlignet med standardscannere, hvilket muliggør dosisreduktion og/eller hurtigere scanning; og (iii) en PET rumlig opløsning (~3 mm), der væsentligt overstiger den for de fleste nuværende helkrops-PET/CT-scannere. Efterforskerne mener, at denne teknologi har potentiale til at overvinde begrænsningerne ved den nuværende PET/CT-teknologi og har en væsentlig positiv indvirkning på patientvurderingen.

I betragtning af hastigheden, helkropsdækningen og den rumlige opløsning af Total-body PET EXPLORER-scanneren ved UC Davis, foreslår efterforskerne at teste denne hypotese ved kvantitativt at vurdere optagelsen af ​​18F-FDG hos rekrutterede patienter før diætintervention og derefter 6 uger senere efter intervention med en ernæringsmæssigt anbefalet diæt. Normale, raske kontroller, som har fået udført tidligere scanninger under samme protokol, vil være tilgængelige til sammenligningsformål. Hvis flere af de planlagte indskrivninger af 5 patienter viser påviselige fald i systemisk inflammation, vil de foreløbige pilotdata være afgørende for at understøtte en ansøgning om NIH R-type bevilling til at udforske brugen af ​​total-body PET-billeddannelse til at vurdere systemisk inflammation hos psoriasispatienter samt at begrunde det kliniske behov for diætinterventioner i det, der anses for at være autoimmune sygdomme.