Gebruik van Total-Body PET om systemische en huidontstekingen bij psoriasispatiënten te kwantificeren voor en na interventie met een uitgebalanceerd voedingspatroon

Psoriasis is een chronische ontstekingsziekte die de huid en gewrichten van maximaal 2-3% van de Amerikaanse bevolking aantast en waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met meerdere medische comorbiditeiten, waaronder hartaandoeningen, diabetes type 2 en obesitas. Huid-, gewrichts-, vaat- en orgaanontstekingen zijn gemeten bij patiënten met psoriasis met behulp van oudere PET-beeldvormingsmethoden4,5 en gecorreleerd met ziekte6. Het Hwang-lab heeft aangetoond dat muizen die worden getriggerd door systemische blootstelling aan IL-23, een bekend pathogeen cytokine bij menselijke psoriasis, PET-detecteerbare tekenen van ontsteking in de gewrichten zullen ontwikkelen, en dat dit PET-signaal sterk wordt verminderd door een antagonist van CCR6. een chemokinereceptor waarvan wordt aangenomen dat deze een sleutelrol speelt bij de migratie van Th17-cellen7.

Er wordt gedacht dat voedingspatronen met grote hoeveelheden verzadigd vet, toegevoegde suikers en weinig voedingsvezels – ook bekend als het westerse dieet (WD) – een belangrijke bijdrage leveren aan de wereldwijde obesitas-epidemie. Het Hwang-lab heeft onlangs ook aangetoond dat muizen die een WD kregen, binnen vier weken histologische, klinische en moleculaire tekenen van psoriasis vertonen8, die gepaard gaan met opvallende veranderingen in het darmmicrobioom9. Bovendien accentueert de WD de door IL-23 gemedieerde huid- en gewrichtsontsteking bij muizen, wat gedeeltelijk omkeerbaar is wanneer de dieren vervolgens op een conventioneel, uitgebalanceerd dieet worden geplaatst9. Gegevens uit onderzoeken bij mensen ondersteunen dat gewichtsverlies een effectieve aanvulling kan zijn op medische behandeling om de tekenen en symptomen van psoriasis te verlichten, wat de National Psoriasis Foundation ertoe aanzet om caloriebeperking sterk aan te bevelen om gewichtsverlies te bereiken bij obese psoriatische patiënten10. De rol van de samenstelling/kwaliteit van het dieet bij psoriasis-gerelateerde uitkomsten blijft momenteel echter slecht begrepen. Met dit doel voor ogen is het overkoepelende doel van deze pilotstudie om te bepalen of een zes weken durende dieetinterventie die de huidige voedingsrichtlijnen voor de preventie van chronische ziekten volgt (gezonde voeding)11-13 al dan niet de psoriasis-gerelateerde uitkomsten bij patiënten met psoriasis kan beïnvloeden. die over het algemeen een WD consumeren.

Deze gepubliceerde onderzoeken brengen ons tot de hypothese dat dieetinterventie, zelfs binnen slechts zes weken, de PET-meetbare huid- en systemische tekenen van ontsteking zal verminderen bij patiënten met psoriasis die gewoonlijk een WD consumeren die een hoog vet- en suikergehalte heeft.

De EXPLORER-scanner is uniek omdat hij: (i) een axiaal gezichtsveld van 194 cm heeft dat het gehele volwassen menselijke lichaam bedekt in een eenpersoonsbedpositie; (ii) verhoogde detectie-efficiëntie (met een factor ~40) voor PET-beeldvorming van het hele lichaam in vergelijking met standaardscanners, waardoor dosisverlaging en/of sneller scannen mogelijk wordt; en (iii) een ruimtelijke PET-resolutie (~3 mm) die aanzienlijk hoger is dan die van de meeste huidige PET/CT-scanners voor het hele lichaam. De onderzoekers zijn van mening dat deze technologie het potentieel heeft om de beperkingen van de huidige PET/CT-technologie te overwinnen en de beoordeling van patiënten aanzienlijk positief te beïnvloeden.

Gezien de snelheid, de dekking van het hele lichaam en de ruimtelijke resolutie van de Total-body PET EXPLORER-scanner bij UC Davis, stellen de onderzoekers voor om deze hypothese te testen door de opname van 18F-FDG bij de gerekruteerde patiënten kwantitatief te beoordelen vóór een dieetinterventie en vervolgens zes weken later. na interventie met een uit voedingsoogpunt aanbevolen dieet. Normale, gezonde controles bij wie eerdere scans zijn uitgevoerd onder hetzelfde protocol, zullen beschikbaar zijn voor vergelijkingsdoeleinden. Als verschillende van de geplande inschrijvingen van vijf patiënten een aantoonbare afname van systemische ontstekingen laten zien, zullen de voorlopige pilotgegevens van cruciaal belang zijn ter ondersteuning van een aanvraag voor een R-type subsidie ​​van de NIH om het gebruik van PET-beeldvorming van het hele lichaam te onderzoeken om systemische ontstekingen bij psoriatische patiënten te beoordelen. evenals om de klinische behoefte aan dieetinterventies te rechtvaardigen bij wat als auto-immuunziekten wordt beschouwd.