Effekt av emapalumab hos barn med primær hemofagocytisk lymfohistiocytose (CGM EMA)

Primær hemofagocytisk lymfohistiocytose (pHLH) omfatter en gruppe genetisk betingede lidelser, karakterisert ved alvorlig, ofte fulminant systemisk betennelse, cytopeni og involvering av flere organer. Sykdommen manifesterer seg hovedsakelig i tidlig barndom, har høy dødelighet og krever i de fleste tilfeller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som det eneste tilgjengelige kurative alternativet. Likevel er HSCT-utfall avhengig av tilstanden til remisjon av de underliggende systemiske betennelses- og infeksjonskomplikasjonene, samt organskade på grunn av bivirkningene av kjemoterapeutiske legemidler mottatt før det. I årevis har gullstandarden for HLH-behandling vært den deksametason- og etoposid-baserte HLH-2004-protokollen, men den klarte ikke å kontrollere sykdommen jevnt. Et alternativt regiment som kombinerte antitymocyttglobulin og kortikosteroider viste gode resultater, men bedret knapt overlevelse. Det finnes heller ingen universelt akseptert behandling for residiverende eller refraktær hemofagocytisk lymfohistiocytose. Fremskritt i tilgjengeligheten av biologiske behandlinger åpner for nye muligheter for HLH-terapi, med flere mål foreslått de siste årene. Interleukin 6-hemmer tocilizumab, interleukin 1-hemmer anakinra, Janus-kinasehemmer (JAKinib) ruxolititnib har blitt brukt til HLH-behandling, med varierende resultater.

Montering av bevis gir støtte for den sentrale patogene rollen til interferon-y (IFNg) i hemofagocytisk lymfohistiocytose. Emapalumab er et fullt humant IgG1 anti-interferon-γ monoklonalt antistoff som binder fritt og reseptorbundet interferon-γ og hemmer dets biologiske aktivitet. Dataene akkumulert fra den kliniske fase II/III-studien og rapporter fra de små pasientgruppene viser effektiviteten ved pHLL.

Studien vil samle inn og analysere informasjon om effektiviteten og sikkerheten til emapalumab-behandling som tidligere ble foreskrevet i en kohort på syv pediatriske pasienter med pHH.

Kriterier for inkludering i studien var:

1. alder fra 0 til 18 år.
2. diagnosen pHLH (fastsatt i henhold til Histiocytic Society-kriteriene).
3. behandling med empalumab i minst 2 uker
4. underskrevet informert samtykke for deltakelse i studien Eksklusjonskriterier - ikke aktuelt.