Skuteczność emapalumabu u dzieci z pierwotną limfohistiocytozą hemofagocytarną (CGM EMA)

Pierwotna limfohistiocytoza hemofagocytarna (pHLH) obejmuje grupę chorób uwarunkowanych genetycznie, charakteryzujących się ciężkim, często piorunującym zapaleniem ogólnoustrojowym, cytopenią i zajęciem wielu narządów. Choroba objawia się głównie we wczesnym dzieciństwie, charakteryzuje się dużą śmiertelnością i w większości przypadków wymaga przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), jako jedynej obecnie dostępnej opcji leczniczej. Wyniki HSCT zależą jednak od stanu remisji podstawowych powikłań ogólnoustrojowego zapalenia i infekcji, a także od uszkodzenia narządów na skutek skutków ubocznych przyjętych wcześniej leków chemioterapeutycznych. Przez lata złotym standardem leczenia HLH był protokół HLH-2004 oparty na deksametazonie i etopozydzie, jednak nie udało mu się zapewnić jednolitej kontroli choroby. Alternatywny schemat leczenia obejmujący globulinę antytymocytową i kortykosteroidy dał dobre wyniki, ale nieznacznie poprawił przeżywalność. Ponadto nie istnieje powszechnie akceptowane leczenie nawrotowej lub opornej na leczenie limfohistiocytozy hemofagocytarnej. Postęp w dostępności terapii biologicznych otwiera nowe możliwości terapii HLH, a w ostatnich latach zaproponowano kilka celów. W leczeniu HLH stosowano inhibitor interleukiny 6 tocilizumab, inhibitor interleukiny 1 anakinra, inhibitor kinazy janusowej (JAKinib) ruksolitnib, z różnymi wynikami.

Coraz więcej dowodów potwierdza kluczową patogenną rolę interferonu-γ (IFNg) w limfohistiocytozie hemofagocytarnej. Emapalumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1 skierowanym przeciwko interferonowi-γ, które wiąże wolny i związany z receptorem interferon-γ i hamuje jego aktywność biologiczną. Dane zebrane z badania klinicznego fazy II/III oraz raporty małych grup pacjentów wskazują na jego skuteczność w pHLL.

W badaniu zebrane i przeanalizowane zostaną informacje na temat skuteczności i bezpieczeństwa leczenia emapalumabem, które zostało wcześniej przepisane w kohorcie siedmiu dzieci i młodzieży z pHLH.

Kryteriami włączenia do badania były:

1. wiek od 0 do 18 lat.
2. rozpoznanie pHLH (ustalone na podstawie kryteriów społeczeństwa histiocytarnego).
3. leczenia empalumabem przez co najmniej 2 tygodnie
4. podpisano świadomą zgodę na udział w badaniu. Kryteria wykluczenia – nie dotyczy.