Effekt av emapalumab hos barn med primär hemofagocytisk lymfohistiocytos (CGM EMA)

Primär hemofagocytisk lymfohistiocytos (pHLH) omfattar en grupp genetiskt betingade störningar, kännetecknade av svår, ofta fulminant systemisk inflammation, cytopeni och involvering av flera organ. Sjukdomen manifesterar sig främst i den tidiga barndomen, har hög dödlighet och kräver i de flesta fall hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som det enda tillgängliga botande alternativet. Ändå är HSCT-resultat beroende på tillståndet av remission av den underliggande systemiska inflammationen och infektionskomplikationerna, såväl som organskador på grund av biverkningarna av de kemoterapeutiska läkemedlen som erhölls före det. I flera år har guldstandarden för HLH-behandling varit det dexametason- och etoposidbaserade HLH-2004-protokollet, men det misslyckades med att kontrollera sjukdomen enhetligt. Ett alternativt regemente som kombinerade antitymocytglobulin och kortikosteroider visade goda resultat men förbättrade knappt överlevnaden. Det finns heller ingen allmänt accepterad behandling för återfall eller refraktär hemofagocytisk lymfohistiocytos. Framsteg när det gäller tillgången på biologiska behandlingar öppnar nya möjligheter för HLH-terapi, med flera mål som föreslagits under de senaste åren. Interleukin 6-hämmare tocilizumab, interleukin 1-hämmare anakinra, Janus-kinashämmare (JAKinib) ruxolititnib har använts för HLH-behandling, med varierande resultat.

Montering av bevis ger stöd för den pivotala patogena rollen av interferon-y (IFNg) i hemofagocytisk lymfohistiocytos. Emapalumab är en helt human IgG1-anti-interferon-γ monoklonal antikropp som binder fritt och receptorbundet interferon-γ och hämmar dess biologiska aktivitet. Data som samlats in från den kliniska fas II/III-prövningen och rapporter från de små grupperna av patienter visar dess effektivitet vid pHLL.

Studien kommer att samla in och analysera information om effektiviteten och säkerheten av emapalumabbehandling som tidigare ordinerats i en kohort av sju pediatriska patienter med pHH.

Kriterier för inkludering i studien var:

1. ålder från 0 till 18 år.
2. diagnosen pHLH (fastställd enligt Histiocytic Society-kriterierna).
3. behandling med empalumab i minst 2 veckor
4. undertecknat informerat samtycke för deltagande i studien Uteslutningskriterier - ej tillämpligt.