Efficacia di emapalumab nei bambini affetti da linfoistiocitosi emofagocitica primaria (CGM EMA)

La linfoistiocitosi emofagocitica primaria (pHLH) comprende un gruppo di malattie geneticamente determinate, caratterizzate da infiammazione sistemica grave, spesso fulminante, citopenia e coinvolgimento di più organi. La malattia si manifesta prevalentemente nella prima infanzia, ha un alto tasso di mortalità e nella maggior parte dei casi richiede il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) come unica opzione curativa attualmente disponibile. Tuttavia, i risultati del trapianto di cellule staminali emopoietiche dipendono dallo stato di remissione dell'infiammazione sistemica sottostante e delle complicanze delle infezioni, nonché dal danno d'organo dovuto agli effetti collaterali dei farmaci chemioterapici ricevuti prima del trapianto. Per anni il gold standard del trattamento dell’HLH è stato il protocollo HLH-2004 basato su desametasone ed etoposide, ma non è riuscito a controllare in modo uniforme la malattia. Un reggimento alternativo che combinava globulina antitimocitaria e corticosteroidi ha dimostrato buoni risultati ma ha migliorato appena la sopravvivenza. Inoltre, non esiste un trattamento universalmente accettato per la linfoistiocitosi emofagocitica recidivante o refrattaria. I progressi nella disponibilità di trattamenti biologici aprono nuove possibilità per la terapia HLH, con diversi obiettivi proposti negli ultimi anni. L'inibitore dell'interleuchina 6 tocilizumab, l'inibitore dell'interleuchina 1 anakinra, l'inibitore della Janus-chinasi (JAKinib) ruxolititnib sono stati utilizzati per il trattamento dell'HLH, con risultati variabili.

Prove crescenti forniscono supporto al ruolo patogeno fondamentale dell’interferone-γ (IFNg) nella linfoistiocitosi emofagocitica. Emapalumab è un anticorpo monoclonale IgG1 anti-interferone-γ completamente umano che lega l'interferone-γ libero e legato al recettore e ne inibisce l'attività biologica. I dati accumulati dallo studio clinico di fase II/III e le relazioni di piccoli gruppi di pazienti dimostrano la sua efficacia nel pHLL.

Lo studio raccoglierà e analizzerà le informazioni sull’efficacia e sulla sicurezza del trattamento con emapalumab precedentemente prescritto a una coorte di sette pazienti pediatrici affetti da pHLH.

I criteri per l’inclusione nello studio erano:

1. età da 0 a 18 anni.
2. la diagnosi di pHLH (stabilita secondo i criteri della società Istiocitica).
3. trattamento con empalumab per almeno 2 settimane
4. consenso informato firmato per la partecipazione allo studio Criteri di esclusione - non applicabile.