Эффективность эмапалумаба у детей с первичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (CGM EMA)

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (pHLH) включает группу генетически детерминированных заболеваний, характеризующихся тяжелым, часто молниеносным системным воспалением, цитопенией и поражением многих органов. Заболевание манифестирует преимущественно в раннем детстве, имеет высокий уровень смертности и в большинстве случаев требует трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) как единственного доступного в настоящее время метода лечения. Однако исходы ТГСК зависят от состояния ремиссии основного системного воспаления и инфекционных осложнений, а также поражения органов вследствие побочных эффектов ранее полученных химиотерапевтических препаратов. В течение многих лет золотым стандартом лечения ГЛГ был протокол HLH-2004 на основе дексаметазона и этопозида, однако он не смог обеспечить единый контроль над заболеванием. Альтернативный режим, сочетающий антитимоцитарный глобулин и кортикостероиды, продемонстрировал хорошие результаты, но практически не улучшил выживаемость. Кроме того, не существует общепринятого лечения рецидивирующего или рефрактерного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Достижения в области биологических методов лечения открывают новые возможности терапии ГЛГ, для которой в последние годы было предложено несколько целей. Ингибитор интерлейкина 6 тоцилизумаб, ингибитор интерлейкина 1 анакинра, ингибитор янус-киназы (JAKinib) руксолититниб использовались для лечения ГЛГ с разными результатами.

Все больше данных подтверждают ключевую патогенную роль интерферона-γ (IFNg) в гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе. Эмапалумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1 против интерферона-γ, которое связывает свободный и связанный с рецептором интерферон-γ и ингибирует его биологическую активность. Данные, накопленные в ходе клинических исследований фазы II/III, и отчеты небольших групп пациентов демонстрируют его эффективность при pHLL.

В ходе исследования будет собрана и проанализирована информация об эффективности и безопасности лечения эмапалумабом, который ранее был назначен группе из семи педиатрических пациентов с pHLH.

Критериями включения в исследование были:

1. возраст от 0 до 18 лет.
2. диагноз рГЛГ (устанавливается по критериям Гистиоцитарного общества).
3. лечение эмпалумабом в течение как минимум 2 недель
4. подписанное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения – не применимо.