Wirksamkeit von Emapalumab bei Kindern mit primärer hämophagozytischer Lymphohistiozytose (CGM EMA)

Die primäre hämophagozytische Lymphohistiozytose (pHLH) umfasst eine Gruppe genetisch bedingter Erkrankungen, die durch schwere, oft fulminante systemische Entzündungen, Zytopenie und Beteiligung mehrerer Organe gekennzeichnet sind. Die Krankheit manifestiert sich überwiegend in der frühen Kindheit, hat eine hohe Sterblichkeitsrate und erfordert in den meisten Fällen eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) als einzige derzeit verfügbare Heilungsoption. Allerdings hängen die HSCT-Ergebnisse vom Remissionszustand der zugrunde liegenden systemischen Entzündung und Infektionskomplikationen sowie von Organschäden aufgrund der Nebenwirkungen der zuvor erhaltenen Chemotherapeutika ab. Der Goldstandard der HLH-Behandlung war jahrelang das auf Dexamethason und Etoposid basierende HLH-2004-Protokoll, es gelang ihm jedoch nicht, die Krankheit einheitlich zu kontrollieren. Eine alternative Therapie, die Antithymozytenglobulin und Kortikosteroide kombinierte, zeigte gute Ergebnisse, verbesserte jedoch kaum das Überleben. Außerdem gibt es keine allgemein anerkannte Behandlung für rezidivierte oder refraktäre hämophagozytische Lymphohistiozytose. Fortschritte bei der Verfügbarkeit biologischer Behandlungen eröffnen neue Möglichkeiten der HLH-Therapie, wobei in den letzten Jahren mehrere Ziele vorgeschlagen wurden. Der Interleukin-6-Inhibitor Tocilizumab, der Interleukin-1-Inhibitor Anakinra, der Januskinase-Inhibitor (JAKinib) und Ruxolititnib wurden zur HLH-Behandlung eingesetzt, mit unterschiedlichen Ergebnissen.

Immer mehr Belege belegen die entscheidende pathogene Rolle von Interferon-γ (IFNg) bei der hämophagozytischen Lymphohistiozytose. Emapalumab ist ein vollständig humaner monoklonaler IgG1-Anti-Interferon-γ-Antikörper, der freies und rezeptorgebundenes Interferon-γ bindet und dessen biologische Aktivität hemmt. Die aus der klinischen Studie der Phase II/III gesammelten Daten und Berichte der kleinen Patientengruppen belegen seine Wirksamkeit bei pHLL.

Im Rahmen der Studie werden Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Emapalumab gesammelt und analysiert, die zuvor einer Kohorte von sieben pädiatrischen Patienten mit pHLH verschrieben wurde.

Kriterien für die Aufnahme in die Studie waren:

1. Alter von 0 bis 18 J.
2. die Diagnose von pHLH (basierend auf den Kriterien der Histiozytären Gesellschaft).
3. Behandlung mit Empalumab für mindestens 2 Wochen
4. unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie. Ausschlusskriterien – nicht anwendbar.