En studie om sikkerheten og effekten av BST08 i behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• 1: Alder 18-70 år (inkludert kritisk verdi);
• 2: Ikke-småcellet lungekreft diagnostisert ved histopatologi eller cytologi uten drivermutasjon utvikler seg etter å ha mottatt minst andrelinjes systemisk terapi inkludert anti-PD-1/L1 monoklonalt antistoff.
• 3: Minst én tumorlesjon har ikke fått strålebehandling eller annen lokal behandling innen 28 dager. I tillegg kan, ifølge forskernes vurdering, minst 2 tumorpunkturprøver (fra ulike lesjoner) med god integritet og ≥2cm lengde oppnås ved kirurgisk reseksjon eller punktering for klargjøring av BST08.
• 4: Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1-standarden;
• 5: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum ≤1 poengsum;
• 6: Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 7: Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon under screenings- og forberedelsesfasen (innen 14 dager før tumorvevsprøvetaking)
• 8: Før svulstvevsprøven hadde bivirkningene forårsaket av tidligere behandling gått tilbake til Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) 5.0≤2 (bortsett fra alopecia, perifer nevrotoksisitet av grad 2 eller lavere, og andre toksisiteter som forskerne bedømte å ikke ha noen sikkerhetsrisiko);
• 9: Fra signering av informert samtykke til aksept av effektive prevensjonstiltak innen 6 måneder etter BST08-infusjonen (personene må bruke ikke-medikamentelle prevensjonstiltak);
• 10: De som fullt ut forstår testen og frivillig signerer det informerte samtykket, og kan overholde besøket og relaterte prosedyrer fastsatt i programmet

Ekskluderingskriterier:

• 1: Gravide eller ammende kvinner;
• 2. Personer med en historie med alvorlig allergi mot det eksperimentelle legemidlet, inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, fludarabin og BST08-komponenter;
• 3: Tidligere eller nåværende tilstedeværelse av hepatisk encefalopati; Andre pasienter med kjente ukontrollerte eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet; Pasienter med stabile symptomer som hadde mottatt behandling og avsluttet behandling med kortikosteroider og antikonvulsiva ≥4 uker før prekondisjonering ble ekskludert;
• 4: Omfattende levermetastaser ble bekreftet (avbildningsestimert tumorvolum utgjorde ≥50 % av det totale levervolumet);
• 5: Organtransplantasjon, hematopoetisk stamcelletransplantasjonshistorie;
• 6. Andre alvorlige medisinske tilstander som kan begrense deltakernes deltakelse i denne utprøvingen
• 7: HIV-positiv, eller treponema pallidum antistoff-positiv;
• 8: Aktiv hepatitt B-infeksjon, definert som hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positivt med HBV-DNA > 10 000 IE/ml, eller 200 IE. Eller hepatitt C, definert som HCV RNA over den nedre grensen for deteksjon av klinisk utprøvingssenter. Disse pasientene må fortsette å ta antivirale legemidler i løpet av studieperioden;
• 9: Eventuelle immundempende medikamenter, som kortikosteroider, ble brukt i løpet av de 4 ukene før svulstvevsprøven, eller samtidige sykdommer ble bestemt av etterforskeren til å kreve bruk av immunsuppressive legemidler under forsøket. Imidlertid er bruk av fysiologiske doser kortikosteroider (dvs. ikke mer enn 15 mg/dag prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider) tillatt, og bruk av kortikosteroider til inhalasjon, intranasal, lokal eller profylaktisk bruk av kontrastmiddelallergier er tillatt. ;
• 10: Lokal behandling som intervensjonsterapi, strålebehandling, ablasjon og systemisk behandling (inkludert småmolekylære legemidler, anti-PD-1 / PD-L1 monoklonale antistoffer og kjemoterapi osv.) hadde blitt mottatt innen 4 uker før forbehandling. Eller mottatt tymosin, interferon og annen immunterapi eller hvilken som helst kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisin for svulstkontroll innen 1 uke før forbehandling;
• 11: De som har mottatt levende vaksine innen 3 måneder før screening eller planlegger å motta levende vaksine under forsøket;
• 12: Pasienter som gjennomgikk større kirurgi (≥ grad 3 kirurgi) innen 4 uker før screening, eller som trengte elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden (annet enn tumorvevsprøvetaking/punktur);

• 13: Pasienter som hadde kirurgiske komplikasjoner eller forsinket sårtilheling før forbehandling, og som ble bedømt av etterforskerne for å øke risikoen for eluviation, TIL-behandling eller infeksjon;

  14: diagnostisert med andre primære maligniteter innen 5 år før screening, unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ;

• 15: Genmodifiserte celleterapiprodukter mottatt 6 måneder før forbehandling;
• 16: Deltakere med kjent alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk og andre forhold som forskerne anser som upassende til å delta i denne studien.