Tutkimus BST08:n turvallisuudesta ja tehosta edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällön kriteerit:

• 1: Ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien kriittinen arvo);
• 2: Histopatologialla tai sytologialla diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman kuljettajamutaatiota etenee saatuaan vähintään toisen linjan systeemisen hoidon, joka sisältää monoklonaalista anti-PD-1/L1-vasta-ainetta.
• 3: Ainakin yksi kasvainleesio ei ole saanut sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa 28 päivän kuluessa. Lisäksi tutkijoiden arvion mukaan vähintään 2 kasvainpunktionäytettä (eri leesioista), joiden eheys on hyvä ja joiden pituus on ≥ 2 cm, voidaan saada kirurgisella resektiolla tai puhkaisulla BST08:n valmistamista varten.
• 4: Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -standardin mukaisesti;
• 5: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤1 pistemäärä;
• 6: Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• 7: Riittävä elinten ja luuytimen toiminta seulonta- ja valmisteluvaiheen aikana (14 päivän sisällä ennen kasvainkudosnäytteen ottoa)
• 8: Ennen kasvainkudosnäytteenottoa aiemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset olivat palanneet yleisiin haittavaikutusten arviointikriteereihin (CTCAE) 5,0≤2 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä hermotoksisuutta, joka on asteen 2 tai sitä pienempi, ja muita tutkijoiden arvioimia toksisuuksia). turvallisuusriskiä ei ole);
• 9: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta tehokkaiden ehkäisymenetelmien hyväksymiseen 6 kuukauden kuluessa BST08-infuusion jälkeen (koehenkilöiden on käytettävä muita kuin huumeiden ehkäisymenetelmiä);
• 10: Ne, jotka ymmärtävät testin täysin ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja voivat noudattaa ohjelmassa määrättyä vierailua ja siihen liittyviä menettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• 1: Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 2. Kohteet, joilla on aiemmin ollut vakava allergia kokeelliselle lääkkeelle, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, fludarabiini ja BST08-komponentit;
• 3: Aiempi tai nykyinen hepaattisen enkefalopatian esiintyminen; Muut potilaat, joilla tiedetään hallitsemattomia tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä; Potilaat, joilla oli vakaat oireet ja jotka olivat saaneet hoitoa kortikosteroideilla ja antikonvulsantteilla ≥ 4 viikkoa ennen esihoitoa, suljettiin pois.
• 4: Laaja maksametastaasi varmistettiin (kuvantamisen arvioitu kasvaimen tilavuus oli ≥ 50 % maksan kokonaistilavuudesta);
• 5: elinsiirto, hematopoieettisten kantasolujen siirtohistoria;
• 6. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa osallistujien osallistumista tähän kokeeseen
• 7: HIV-positiivinen tai treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;
• 8: Aktiivinen hepatiitti B -infektio, joka määritellään B-hepatiitti-ydinvasta-aineeksi (HBcAb) tai hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) positiiviseksi HBV-DNA:lla > 10 000 IU/ml tai 200 IU. Tai C-hepatiitti, joka määritellään HCV-RNA:ksi, joka ylittää kliinisen tutkimuskeskuksen havaitsemisen alarajan. Näiden potilaiden on jatkettava viruslääkkeiden käyttöä tutkimusjakson aikana;
• 9: Mitä tahansa immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten kortikosteroideja, käytettiin 4 viikkoa ennen kasvainkudosnäytteenottoa, tai tutkija määritti rinnakkaiset sairaudet vaativan immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä kokeen aikana. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö (eli korkeintaan 15 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) on kuitenkin sallittua, ja kortikosteroidien käyttö inhalaatioon, nenänsisäiseen, paikalliseen tai profylaktiseen varjoaineallergioiden käyttöön on sallittua. ;
• 10: Paikallista hoitoa, kuten interventiohoitoa, sädehoitoa, ablaatiota ja systeemistä hoitoa (mukaan lukien pienimolekyyliset lääkkeet, monoklonaaliset anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineet ja kemoterapia jne.), oli saatu 4 viikon sisällä ennen esihoitoa. Tai saanut tymosiinia, interferonia ja muuta immunoterapiaa tai mitä tahansa kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai kiinalaista lääkettä kasvaimen hallintaan viikon sisällä ennen esikäsittelyä;
• 11: Ne, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikovat saada elävän rokotteen kokeen aikana;
• 12: Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus (≥ asteen 3 leikkaus) 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka tarvitsivat elektiivistä leikkausta koejakson aikana (muu kuin kasvainkudosnäytteenotto/punktio);

• 13: Potilaat, joilla oli kirurgisia komplikaatioita tai viivästynyt haavan paraneminen ennen esikäsittelyä ja joiden tutkijat arvioivat lisäävän poistumisen, TIL-hoidon tai infektion riskiä;

  14: diagnosoitu muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta ihon radikaalia tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai karsinooman radikaalia resektiota in situ;

• 15: Geneettisesti muunnetut soluterapiatuotteet, jotka on saatu 6 kuukautta ennen esikäsittelyä;
• 16: Osallistujat, joilla on tiedossa alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö ja muut olosuhteet, jotka tutkijat katsovat sopimattomiksi osallistua tähän tutkimukseen.