Un estudio sobre la seguridad y eficacia de BST08 en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• 1: Edad entre 18 y 70 años (incluido el valor crítico);
• 2: El cáncer de pulmón de células no pequeñas diagnosticado mediante histopatología o citología sin mutación impulsora progresa después de recibir al menos una terapia sistémica de segunda línea que incluye el anticuerpo monoclonal anti-PD-1/L1.
• 3: Al menos una lesión tumoral no ha recibido radioterapia u otro tratamiento local dentro de los 28 días. Además, según el criterio de los investigadores, se pueden obtener al menos 2 muestras de punción tumoral (de diferentes lesiones) con buena integridad y ≥2 cm de longitud mediante resección quirúrgica o punción para la preparación de BST08.
• 4: Al menos una lesión medible según lo definido por el estándar RECIST 1.1;
• 5: puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤1 puntuación;
• 6: Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
• 7: Función adecuada de órganos y médula ósea durante la fase de selección y preparación (dentro de los 14 días anteriores al muestreo de tejido tumoral)
• 8: Antes del muestreo de tejido tumoral, las reacciones adversas causadas por el tratamiento anterior habían regresado a los Criterios de evaluación de eventos adversos comunes (CTCAE) 5.0≤2 (excepto alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2 o inferior y otras toxicidades que los investigadores juzgaron no tener ningún riesgo para la seguridad);
• 9: Desde la firma del consentimiento informado hasta la aceptación de medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 6 meses posteriores a la infusión de BST08 (los sujetos deben utilizar medidas anticonceptivas no farmacológicas);
• 10: Quienes comprenden plenamente la prueba y firman voluntariamente el consentimiento informado, pudiendo cumplir con la visita y procedimientos relacionados estipulados en el programa.

Criterios de exclusión:

• 1: Mujeres embarazadas o lactantes;
• 2. Sujetos con antecedentes de alergia grave al fármaco experimental, incluidos, entre otros, ciclofosfamida, fludarabina y componentes BST08;
• 3: Presencia pasada o actual de encefalopatía hepática; Otros pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central no controladas o no tratadas; Se excluyeron los pacientes con síntomas estables que habían recibido tratamiento y lo habían suspendido con corticosteroides y anticonvulsivos ≥4 semanas antes del preacondicionamiento;
• 4: Se confirmó metástasis hepática extensa (el volumen tumoral estimado por imágenes representó ≥50 % del volumen total del hígado);
• 5: Trasplante de órganos, antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas;
• 6. Otras condiciones médicas graves que pueden limitar la participación de los participantes en este ensayo.
• 7: VIH positivo o anticuerpos contra treponema pallidum positivos;
• 8: Infección activa por hepatitis B, definida como anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo con ADN-VHB > 10.000 UI/ml, o 200 UI. O hepatitis C, definida como ARN del VHC por encima del límite inferior para la detección en centros de ensayos clínicos. Estos pacientes deberán continuar tomando medicamentos antivirales durante el período del estudio;
• 9: Se utilizó algún medicamento inmunosupresor, como corticosteroides, en las 4 semanas previas al muestreo de tejido tumoral, o el investigador determinó que las enfermedades coexistentes requerían el uso de medicamentos inmunosupresores durante el ensayo. Sin embargo, se permite el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides (es decir, no más de 15 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticosteroides), y se permite el uso de corticosteroides para alergias por inhalación, intranasales, tópicas o profilácticas de medios de contraste. ;
• 10: Se recibió tratamiento local como terapia intervencionista, radioterapia, ablación y tratamiento sistémico (incluidos fármacos dirigidos a moléculas pequeñas, anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1 y quimioterapia, etc.) en las 4 semanas anteriores al pretratamiento. O recibió timosina, interferón y otra inmunoterapia o cualquier medicina herbaria china o medicina china patentada para el control de tumores dentro de la semana anterior al pretratamiento;
• 11: Aquellos que recibieron una vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores a la selección o planean recibir una vacuna viva durante el ensayo;
• 12: Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor (≥ cirugía de grado 3) dentro de las 4 semanas previas a la selección, o que requirieron cirugía electiva durante el período de prueba (que no sea cirugía/punción de muestreo de tejido tumoral);

• 13: Pacientes que tuvieron complicaciones quirúrgicas o retraso en la cicatrización de la herida antes del pretratamiento, y que los investigadores consideraron que aumentaban el riesgo de eluviación, tratamiento con TIL o infección;

  14: diagnosticado con otras neoplasias malignas primarias dentro de los 5 años anteriores a la selección, excluyendo el carcinoma radical de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y/o la resección radical de carcinoma in situ;

• 15: Productos de terapia celular genéticamente modificados recibidos 6 meses antes del pretratamiento;
• 16: Participantes con abuso conocido de alcohol, drogas o sustancias y otras condiciones consideradas inapropiadas por los investigadores para participar en este estudio.