Studie o bezpečnosti a účinnosti BST08 při léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria zahrnutí:

• 1: Věk 18-70 let (včetně kritické hodnoty);
• 2: Nemalobuněčný karcinom plic diagnostikovaný histopatologií nebo cytologií bez řidičské mutace progreduje po podání alespoň druhé linie systémové terapie včetně anti-PD-1/L1 monoklonální protilátky.
• 3: Alespoň jedna nádorová léze neprošla radiační terapií nebo jinou lokální léčbou během 28 dnů. Kromě toho, podle úsudku vědců, alespoň 2 vzorky z punkce nádoru (z různých lézí) s dobrou integritou a délkou ≥ 2 cm lze získat chirurgickou resekcí nebo punkcí pro přípravu BST08.
• 4: Alespoň jedna měřitelná léze definovaná standardem RECIST 1.1;
• 5: skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1 skóre;
• 6: Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
• 7: Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během screeningové a přípravné fáze (do 14 dnů před odběrem vzorků nádorové tkáně)
• 8: Před odběrem vzorků nádorové tkáně se nežádoucí reakce způsobené předchozí léčbou vrátily ke kritériím hodnocení běžných nežádoucích příhod (CTCAE) 5,0≤2 (s výjimkou alopecie, periferní neurotoxicity stupně 2 nebo nižšího a dalších toxicit, které výzkumníci usoudili nemít žádné bezpečnostní riziko);
• 9: Od podpisu informovaného souhlasu do přijetí účinných antikoncepčních opatření do 6 měsíců po infuzi BST08 (subjekty musí používat neléková antikoncepční opatření);
• 10: Ti, kteří plně rozumí testu a dobrovolně podepíší informovaný souhlas a mohou dodržet návštěvu a související postupy stanovené v programu

Kritéria vyloučení:

• 1: Těhotné nebo kojící ženy;
• 2. Subjekty s anamnézou těžké alergie na experimentální léčivo, včetně, aniž by byl výčet omezující, cyklofosfamid, fludarabin a složky BST08;
• 3: Minulá nebo současná přítomnost jaterní encefalopatie; Jiní pacienti se známými nekontrolovanými nebo neléčenými metastázami centrálního nervového systému; Pacienti se stabilními symptomy, kteří podstoupili léčbu a ukončili léčbu kortikosteroidy a antikonvulzivy ≥ 4 týdny před předkondicionováním, byli vyloučeni;
• 4: Byla potvrzena rozsáhlá metastáza v játrech (objem nádoru odhadnutý zobrazením představoval ≥50 % celkového objemu jater);
• 5: Transplantace orgánů, historie transplantace krvetvorných buněk;
• 6. Jiné závažné zdravotní stavy, které mohou omezovat účast účastníků v tomto hodnocení
• 7: HIV pozitivní nebo pozitivní na protilátky proti treponema pallidum;
• 8: Aktivní infekce hepatitidy B, definovaná jako protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní s HBV-DNA > 10 000 IU/ml nebo 200 IU. Nebo hepatitida C, definovaná jako HCV RNA nad spodní hranicí pro detekci v centru klinických studií. Tito pacienti budou muset během období studie pokračovat v užívání antivirotik;
• 9: Jakékoli imunosupresivní léky, jako jsou kortikosteroidy, byly použity během 4 týdnů před odběrem vzorků nádorové tkáně nebo výzkumník určil, že koexistující onemocnění vyžadují použití imunosupresivních léků během studie. Je však povoleno použití fyziologických dávek kortikosteroidů (tj. ne více než 15 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných kortikosteroidů) a povoleno je použití kortikosteroidů pro inhalační, intranazální, topické nebo profylaktické použití alergií na kontrastní látky. ;
• 10: Lokální léčba, jako je intervenční terapie, radioterapie, ablace a systémová léčba (včetně léků cílených na malé molekuly, anti-PD-1 / PD-L1 monoklonálních protilátek a chemoterapie, atd.) byla podána během 4 týdnů před předléčením. nebo dostávali thymosin, interferon a další imunoterapii nebo jakýkoli čínský bylinný lék nebo vlastní čínskou medicínu pro kontrolu nádoru během 1 týdne před předléčbou;
• 11: Ti, kteří dostali živou vakcínu během 3 měsíců před screeningem nebo plánují dostat živou vakcínu během studie;
• 12: Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (≥ chirurgický výkon 3. stupně) během 4 týdnů před screeningem nebo kteří vyžadovali elektivní chirurgický zákrok během zkušebního období (jiný než odběr vzorků nádorové tkáně/punkce);

• 13: Pacienti, kteří měli chirurgické komplikace nebo opožděné hojení ran před předléčením a kteří byli vyšetřovateli posouzeni jako zvyšující riziko eluviace, léčby TIL nebo infekce;

  14: diagnostikována s jinými primárními malignitami během 5 let před screeningem, s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikální resekce karcinomu in situ;

• 15: Produkty geneticky modifikované buněčné terapie přijaté 6 měsíců před předběžnou úpravou;
• 16: Účastníci se známým zneužíváním alkoholu, drog nebo návykových látek a jinými stavy, které výzkumníci považují za nevhodné k účasti na této studii.