Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności BST08 w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc

Kryteria włączenia:

• 1: Wiek 18-70 lat (w tym wartość krytyczna);
• 2: Niedrobnokomórkowy rak płuc zdiagnozowany na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego bez mutacji kierowcy, postępuje po zastosowaniu terapii systemowej co najmniej drugiej linii obejmującej przeciwciało monoklonalne anty-PD-1/L1.
• 3: Co najmniej jedna zmiana nowotworowa nie została poddana radioterapii ani innemu leczeniu miejscowemu w ciągu 28 dni. Ponadto, zgodnie z oceną badaczy, w drodze chirurgicznej resekcji lub nakłucia można uzyskać co najmniej 2 próbki z nakłucia guza (z różnych zmian) o dobrej integralności i długości ≥2 cm w celu przygotowania BST08.
• 4: Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie ze standardem RECIST 1.1;
• 5: Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 punkt;
• 6: Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
• 7: Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego w fazie badań przesiewowych i przygotowawczych (w ciągu 14 dni przed pobraniem próbki tkanki nowotworowej)
• 8: Przed pobraniem próbki tkanki nowotworowej działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem powróciły do ​​wspólnych kryteriów oceny zdarzeń niepożądanych (CTCAE) 5,0≤2 (z wyjątkiem łysienia, neurotoksyczności obwodowej stopnia 2 lub niższego oraz innych toksyczności ocenionych przez badaczy) nie stwarzać zagrożenia dla bezpieczeństwa);
• 9: Od podpisania świadomej zgody do przyjęcia skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu 6 miesięcy od wlewu BST08 (osoby muszą stosować nielekowe środki antykoncepcyjne);
• 10: Osoby, które w pełni rozumieją badanie i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę oraz potrafią zastosować się do wizyty i procedur z nią związanych przewidzianych w programie

Kryteria wykluczenia:

• 1: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 2. Pacjenci z ciężką alergią w wywiadzie na lek eksperymentalny, w tym między innymi na składniki cyklofosfamidu, fludarabiny i BST08;
• 3: Występowanie w przeszłości lub obecnie encefalopatii wątrobowej; Inni pacjenci ze stwierdzonymi niekontrolowanymi lub nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego; Wykluczono pacjentów ze stabilnymi objawami, którzy byli leczeni i zaprzestali leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi ≥4 tygodnie przed przygotowaniem kondycjonującym;
• 4: Potwierdzono rozległe przerzuty do wątroby (w badaniu obrazowym oszacowana objętość guza stanowiła ≥50% całkowitej objętości wątroby);
• 5: Przeszczepianie narządów, historia przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
• 6. Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczyć udział uczestników w badaniu
• 7: dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub obecność przeciwciał Treponema pallidum;
• 8: Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, definiowane jako przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatnie z HBV-DNA > 10 000 IU/ml lub 200 IU. Lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane jako RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności w ośrodku badań klinicznych. Pacjenci ci będą musieli kontynuować przyjmowanie leków przeciwwirusowych w okresie badania;
• 9: W okresie 4 tygodni poprzedzających pobranie próbki tkanki nowotworowej stosowano jakiekolwiek leki immunosupresyjne, takie jak kortykosteroidy, lub badacz stwierdził, że w trakcie badania współistniejące choroby wymagały stosowania leków immunosupresyjnych. Jednakże dozwolone jest stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów (tj. nie więcej niż 15 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) oraz dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnie, donosowo, miejscowo lub profilaktycznie w przypadku alergii na środki kontrastowe ;
• 10: Leczenie miejscowe, takie jak terapia interwencyjna, radioterapia, ablacja i leczenie systemowe (w tym leki ukierunkowane na małocząsteczkowe, przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 / PD-L1 i chemioterapia itp.) zastosowano w ciągu 4 tygodni przed leczeniem wstępnym. lub otrzymał tymozynę, interferon i inną immunoterapię lub jakikolwiek chiński lek ziołowy lub zastrzeżony lek chiński w celu kontroli nowotworu w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem wstępnym;
• 11: Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania;
• 12: Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (operacja ≥ 3. stopnia) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub którzy wymagali planowej operacji w okresie badania (innej niż operacja/nakłucie polegające na pobraniu tkanki nowotworowej);

• 13: Pacjenci, u których przed leczeniem wstępnym wystąpiły powikłania chirurgiczne lub opóźnione gojenie się ran, i u których badacze uznali, że zwiększają ryzyko wymycia, leczenia TIL lub infekcji;

  14: zdiagnozowano inne pierwotne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyłączeniem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnej resekcji raka in situ;

• 15: Genetycznie zmodyfikowane produkty terapii komórkowej otrzymane 6 miesięcy przed obróbką wstępną;
• 16: Uczestnicy ze stwierdzonym nadużywaniem alkoholu, narkotyków lub substancji psychoaktywnych oraz innymi schorzeniami uznanymi przez badaczy za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.