Исследование безопасности и эффективности BST08 при лечении распространенного немелкоклеточного рака легких

Критерии включения:

• 1: Возраст 18-70 лет (включая критическое значение);
• 2: Немелкоклеточный рак легкого, диагностированный с помощью гистопатологии или цитологии без драйверной мутации, прогрессирует после получения, по крайней мере, системной терапии второй линии, включая моноклональные антитела против PD-1/L1.
• 3: По крайней мере одно опухолевое поражение не подвергалось лучевой терапии или другому местному лечению в течение 28 дней. Кроме того, по мнению исследователей, для получения BST08 путем хирургической резекции или пункции можно получить как минимум 2 пункционных образца опухоли (из разных очагов) с хорошей целостностью и длиной ≥2 см.
• 4: По крайней мере одно измеримое поражение, как определено стандартом RECIST 1.1;
• 5: оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1 балла;
• 6: Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
• 7. Адекватная функция органов и костного мозга на этапе скрининга и подготовки (в течение 14 дней до взятия образца опухолевой ткани).
• 8: До взятия образца опухолевой ткани побочные реакции, вызванные предыдущим лечением, вернулись к общим критериям оценки нежелательных явлений (CTCAE) 5,0≤2 (за исключением алопеции, периферической нейротоксичности 2 степени или ниже и других токсичностей, которые оценили исследователи). не иметь риска для безопасности);
• 9: От подписания информированного согласия до принятия эффективных мер контрацепции в течение 6 месяцев после инфузии BST08 (субъекты должны использовать немедикаментозные меры контрацепции);
• 10: Лица, которые полностью понимают суть теста и добровольно подписывают информированное согласие, а также могут соблюдать посещение и связанные с ним процедуры, предусмотренные программой.

Критерии исключения:

• 1: Беременные или кормящие женщины;
• 2. Субъекты с историей тяжелой аллергии на экспериментальный препарат, включая, помимо прочего, циклофосфамид, флударабин и компоненты BST08;
• 3: Наличие печеночной энцефалопатии в прошлом или в настоящее время; Другие пациенты с известными неконтролируемыми или нелеченными метастазами в центральной нервной системе; Пациенты со стабильными симптомами, которые получали лечение и прекратили лечение кортикостероидами и противосудорожными препаратами за ≥4 недель до прекондиционирования, были исключены;
• 4: подтверждено обширное метастазирование в печень (оцененный по данным визуализации объем опухоли составлял ≥50% от общего объема печени);
• 5: Трансплантация органов, история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• 6. Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие участников в этом исследовании.
• 7: ВИЧ-положительный или положительный результат на антитела к бледной трепонеме;
• 8: Активная инфекция гепатита В, определяемая как положительный результат на ядро ​​антитела к гепатиту В (HBcAb) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с ДНК HBV > 10 000 МЕ/мл или 200 МЕ. Или гепатит С, определяемый как уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения в центре клинических исследований. Этим пациентам необходимо будет продолжать прием противовирусных препаратов в течение периода исследования;
• 9: Любые иммунодепрессивные препараты, такие как кортикостероиды, использовались в течение 4 недель до взятия образца опухолевой ткани, или следователь определил, что сопутствующие заболевания требуют использования иммунодепрессантов во время исследования. Однако разрешено применение физиологических доз кортикостероидов (т.е. не более 15 мг/день преднизолона или эквивалентных доз других кортикостероидов), а также разрешено применение кортикостероидов для ингаляционного, интраназального, местного применения или профилактического применения контрастных веществ при аллергии. ;
• 10: Местное лечение, такое как интервенционная терапия, лучевая терапия, абляция и системное лечение (включая низкомолекулярные таргетные препараты, моноклональные антитела против PD-1 / PD-L1, химиотерапию и т. д.), было получено в течение 4 недель до предварительного лечения. Или получали тимозин, интерферон и другую иммунотерапию или любое китайское лекарственное средство на основе трав или патентованное китайское лекарственное средство для борьбы с опухолью в течение 1 недели до предварительного лечения;
• 11: Те, кто получил живую вакцину в течение 3 месяцев до скрининга или планирует получить живую вакцину во время исследования;
• 12: Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (операция ≥ 3 степени тяжести) в течение 4 недель до скрининга или которым потребовалось плановое хирургическое вмешательство в течение периода исследования (кроме операции/пункции забора образцов опухолевой ткани);

• 13: Пациенты, у которых были хирургические осложнения или задержка заживления ран до предварительного лечения, и которые, по мнению исследователей, имели повышенный риск элювиации, лечения TIL или инфекции;

  14: диагностированы другие первичные злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикальной резекции карциномы in situ;

• 15: Продукты генетически модифицированной клеточной терапии, полученные за 6 месяцев до предварительного лечения;
• 16: Участники с известным злоупотреблением алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами и другими состояниями, которые исследователи считают неподходящими для участия в этом исследовании.