Tanulmány a BST08 biztonságosságáról és hatékonyságáról az előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1: 18-70 éves kor (beleértve a kritikus értéket);
• 2: A nem-kissejtes tüdőrák, amelyet kórszövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizáltak vezetőmutáció nélkül, legalább másodvonalbeli szisztémás kezelésben részesült, beleértve az anti-PD-1 /L1 monoklonális antitestet.
• 3: Legalább egy daganatos elváltozás nem kapott sugárterápiát vagy egyéb helyi kezelést 28 napon belül. Ezenkívül a kutatók megítélése szerint legalább 2 jó integritású és ≥2 cm hosszúságú tumorpunkciós minta (különböző léziókból) nyerhető sebészeti reszekcióval vagy punkcióval a BST08 elkészítéséhez.
• 4: Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szabványban meghatározottak szerint;
• 5: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám ≤1 pont;
• 6: Várható túlélési idő ≥3 hónap;
• 7: Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció a szűrési és előkészítési szakaszban (a tumorszövet-mintavételt megelőző 14 napon belül)
• 8: A tumorszövet-mintavétel előtt a korábbi kezelések által okozott mellékhatások visszatértek a Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) 5,0≤2 értékéhez (kivéve az alopecia, a 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú perifériás neurotoxicitás és a kutatók által megítélt egyéb toxicitások hogy ne legyen biztonsági kockázat);
• 9: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától a hatékony fogamzásgátló intézkedések elfogadásáig a BST08 infúziót követő 6 hónapon belül (az alanyoknak nem gyógyszeres fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk);
• 10: Azok, akik teljesen megértik a tesztet és önként aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és be tudják tartani a programban előírt látogatást és a kapcsolódó eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• 1: Terhes vagy szoptató nők;
• 2. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos allergia szerepel a kísérleti gyógyszerrel szemben, beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, fludarabint és BST08 komponenseket;
• 3: Hepatikus encephalopathia múltbeli vagy jelenlegi jelenléte; Egyéb betegek, akiknek ismert nem kontrollált vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisai vannak; Kizárták azokat a stabil tüneteket mutató betegeket, akik ≥ 4 héttel az előkondicionálás előtt kaptak kezelést, és abbahagyták a kortikoszteroidokkal és görcsoldókkal végzett kezelést;
• 4: Kiterjedt májmetasztázist igazoltak (a képalkotó becsült tumortérfogat a teljes májtérfogat ≥50%-át tette ki);
• 5: Szervátültetés, hematopoietikus őssejt-transzplantáció kórtörténete;
• 6. Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek korlátozhatják a résztvevők részvételét ebben a vizsgálatban
• 7: HIV pozitív, vagy treponema pallidum antitest pozitív;
• 8: Aktív hepatitis B fertőzés, amely 10 000 NE/ml vagy 200 NE feletti HBV-DNS-sel pozitív Hepatitis B core antitest (HBcAb) vagy Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) definíciója. Vagy hepatitis C, amelyet HCV RNS-ként határoznak meg, amely meghaladja a klinikai vizsgálati központ kimutatásának alsó határát. Ezeknek a betegeknek folytatniuk kell a vírusellenes gyógyszerek szedését a vizsgálati időszak alatt;
• 9: Bármilyen immunszuppresszív gyógyszert, például kortikoszteroidokat alkalmaztak a tumorszövet-mintavételt megelőző 4 hétben, vagy a vizsgáló megállapította, hogy az egyidejűleg fennálló betegségek immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazását teszik szükségessé a vizsgálat során. Mindazonáltal megengedett a kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása (azaz legfeljebb 15 mg/nap prednizon vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisa), valamint a kortikoszteroidok inhalációs, intranazális, helyi vagy profilaktikus kontrasztanyag-allergiák alkalmazása megengedett. ;
• 10: Helyi kezelést, például intervenciós terápiát, sugárterápiát, ablációt és szisztémás kezelést (beleértve a kis molekulájú célzott gyógyszereket, anti-PD-1 / PD-L1 monoklonális antitesteket és kemoterápiát stb.) az előkezelést megelőző 4 héten belül kaptak. vagy timozint, interferont és más immunterápiát, vagy bármilyen kínai gyógynövényt vagy szabadalmaztatott kínai gyógyszert kapott tumorkontroll céljából az előkezelést megelőző 1 héten belül;
• 11: Azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül élő vakcinát kaptak, vagy élő oltóanyag beadását tervezik a vizsgálat során;
• 12: Azok a betegek, akiken a szűrést megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át (≥ 3. fokozatú műtét), vagy akiknek a próbaidőszak alatt elektív műtétre volt szükségük (kivéve a tumorszövet-mintavételi műtétet/punkciót);

• 13: Olyan betegek, akiknél műtéti szövődmények vagy késleltetett sebgyógyulás jelentkezett az előkezelés előtt, és akikről a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy növelik a kiürülés, a TIL-kezelés vagy a fertőzés kockázatát;

  14: a szűrést megelőző 5 éven belül más primer rosszindulatú daganatokkal diagnosztizáltak, kivéve a bőr radikális bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a carcinoma in situ radikális reszekcióját;

• 15: Genetikailag módosított sejtterápiás termékek, amelyeket 6 hónappal az előkezelés előtt kaptak;
• 16: Azok a résztvevők, akiknek ismert alkohol-, kábítószer- vagy kábítószer-visszaélése és egyéb olyan állapota van, amelyet a kutatók nem tartottak megfelelőnek a tanulmányban való részvételre.