Um estudo sobre a segurança e eficácia do BST08 no tratamento do câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critérios de inclusão:

• 1: Idade entre 18 e 70 anos (incluindo o valor crítico);
• 2: O câncer de pulmão de células não pequenas diagnosticado por histopatologia ou citologia sem mutação condutora progride após receber pelo menos terapia sistêmica de segunda linha, incluindo anticorpo monoclonal anti-PD-1/L1.
• 3: Pelo menos uma lesão tumoral não recebeu radioterapia ou outro tratamento local dentro de 28 dias. Além disso, de acordo com o julgamento dos pesquisadores, pelo menos 2 amostras de punção tumoral (de lesões diferentes) com boa integridade e comprimento ≥2cm podem ser obtidas por ressecção cirúrgica ou punção para preparo do BST08.
• 4: Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo padrão RECIST 1.1;
• 5: Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 pontuação;
• 6: Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
• 7: Função adequada dos órgãos e da medula óssea durante a fase de triagem e preparação (dentro de 14 dias antes da amostragem de tecido tumoral)
• 8: Antes da amostragem do tecido tumoral, as reações adversas causadas pelo tratamento anterior retornaram aos Critérios Comuns de Avaliação de Eventos Adversos (CTCAE) 5,0≤2 (exceto para alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2 ou inferior e outras toxicidades que os pesquisadores julgaram não ter risco de segurança);
• 9: Desde a assinatura do consentimento informado até a aceitação de medidas anticoncepcionais eficazes dentro de 6 meses após a infusão de BST08 (os sujeitos devem usar medidas anticoncepcionais não medicamentosas);
• 10: Aqueles que compreendem totalmente o teste e assinam voluntariamente o consentimento informado, podendo cumprir a visita e procedimentos relacionados estipulados no programa

Critérios de exclusão:

• 1: Gestantes ou lactantes;
• 2. Indivíduos com histórico de alergia grave ao medicamento experimental, incluindo, mas não se limitando a ciclofosfamida, fludarabina e componentes BST08;
• 3: Presença passada ou atual de encefalopatia hepática; Outros pacientes com metástases conhecidas no sistema nervoso central não controladas ou não tratadas; Foram excluídos pacientes com sintomas estáveis ​​que receberam tratamento e interromperam o tratamento com corticosteroides e anticonvulsivantes ≥4 semanas antes do pré-condicionamento;
• 4: Metástase hepática extensa foi confirmada (o volume tumoral estimado por imagem foi responsável por ≥50% do volume total do fígado);
• 5: Transplante de órgãos, histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas;
• 6. Outras condições médicas graves que podem limitar a participação dos participantes neste ensaio
• 7: HIV positivo ou anticorpo contra treponema pallidum positivo;
• 8: Infecção ativa por hepatite B, definida como anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo com HBV-DNA> 10.000 UI/ml, ou 200 UI. Ou hepatite C, definida como RNA do VHC acima do limite inferior para detecção no centro de ensaios clínicos. Esses pacientes precisarão continuar tomando medicamentos antivirais durante o período do estudo;
• 9: Quaisquer medicamentos imunossupressores, como corticosteróides, foram usados ​​nas 4 semanas anteriores à amostragem de tecido tumoral, ou doenças coexistentes foram determinadas pelo investigador como exigindo o uso de medicamentos imunossupressores durante o ensaio. No entanto, é permitido o uso de doses fisiológicas de corticosteróides (ou seja, não mais que 15 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteróides), e é permitido o uso de corticosteróides para inalação, uso intranasal, tópico ou profilático de alergias a meios de contraste. ;
• 10: O tratamento local, como terapia intervencionista, radioterapia, ablação e tratamento sistêmico (incluindo medicamentos direcionados a moléculas pequenas, anticorpos monoclonais anti-PD-1/PD-L1 e quimioterapia, etc.) foi recebido dentro de 4 semanas antes do pré-tratamento. Ou recebeu timosina, interferon e outras imunoterapias ou qualquer medicamento fitoterápico chinês ou medicamento chinês proprietário para controle de tumor dentro de 1 semana antes do pré-tratamento;
• 11: Aqueles que receberam vacina viva nos 3 meses anteriores à triagem ou planejam receber vacina viva durante o ensaio;
• 12: Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (cirurgia ≥ Grau 3) nas 4 semanas anteriores à triagem, ou que necessitaram de cirurgia eletiva durante o período experimental (exceto cirurgia/punção de amostragem de tecido tumoral);

• 13: Pacientes que tiveram complicações cirúrgicas ou atraso na cicatrização de feridas antes do pré-tratamento, e que foram considerados pelos investigadores como aumentando o risco de eluviação, tratamento TIL ou infecção;

  14: diagnosticado com outras malignidades primárias nos 5 anos anteriores à triagem, excluindo carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou ressecção radical de carcinoma in situ;

• 15: Produtos de terapia celular geneticamente modificados recebidos 6 meses antes do pré-tratamento;
• 16: Participantes com abuso conhecido de álcool, drogas ou substâncias e outras condições consideradas inadequadas pelos pesquisadores para participar deste estudo.