Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van BST08 bij de behandeling van geavanceerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• 1: Leeftijd 18-70 jaar (inclusief de kritische waarde);
• 2: Niet-kleincellige longkanker, gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie zonder driver-mutatie, ontwikkelt zich na ontvangst van ten minste tweedelijns systemische therapie, waaronder monoklonaal anti-PD-1/L1-antilichaam.
• 3: Ten minste één tumorlaesie heeft binnen 28 dagen geen bestralingstherapie of andere lokale behandeling ondergaan. Bovendien kunnen, volgens het oordeel van de onderzoekers, ten minste twee tumorpunctiemonsters (van verschillende laesies) met goede integriteit en een lengte van ≥2 cm worden verkregen door chirurgische resectie of punctie voor de bereiding van BST08.
• 4: Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-standaard;
• 5: score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 score;
• 6: Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
• 7: Adequate orgaan- en beenmergfunctie tijdens de screening- en voorbereidingsfase (binnen 14 dagen voorafgaand aan de monstername van het tumorweefsel)
• 8: Vóór de tumorweefselmonstername waren de bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling teruggekeerd naar de Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) 5,0≤2 (behalve voor alopecia, perifere neurotoxiciteit van graad 2 of lager, en andere toxiciteiten die onderzoekers beoordeelden geen veiligheidsrisico hebben);
• 9: Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot de aanvaarding van effectieve anticonceptiemaatregelen binnen 6 maanden na de BST08-infusie (proefpersonen moeten niet-medicamenteuze anticonceptiemaatregelen gebruiken);
• 10: Degenen die de test volledig begrijpen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen, en kunnen voldoen aan het bezoek en de gerelateerde procedures die in het programma zijn vastgelegd

Uitsluitingscriteria:

• 1: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor het experimentele medicijn, inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide-, fludarabine- en BST08-componenten;
• 3: Vroegere of huidige aanwezigheid van hepatische encefalopathie; Andere patiënten met bekende ongecontroleerde of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel; Patiënten met stabiele symptomen die een behandeling hadden gekregen en die ≥ 4 weken vóór de preconditionering waren gestopt met de behandeling met corticosteroïden en anticonvulsiva, werden uitgesloten;
• 4: Uitgebreide levermetastase werd bevestigd (bij beeldvorming was het geschatte tumorvolume verantwoordelijk voor ≥50% van het totale levervolume);
• 5: Orgaantransplantatie, geschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie;
• 6. Andere ernstige medische aandoeningen die de deelname van deelnemers aan dit onderzoek kunnen beperken
• 7: HIV-positief, of treponema pallidum-antilichaampositief;
• 8: Actieve hepatitis B-infectie, gedefinieerd als Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief met HBV-DNA> 10.000 IE/ml, of 200 IE. Of hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA boven de ondergrens voor detectie in klinische proefcentra. Deze patiënten zullen tijdens de onderzoeksperiode antivirale geneesmiddelen moeten blijven gebruiken;
• 9: Alle immunosuppressieve medicijnen, zoals corticosteroïden, zijn gebruikt in de vier weken voorafgaand aan de monstername van het tumorweefsel, of de onderzoeker heeft vastgesteld dat gelijktijdig bestaande ziekten het gebruik van immunosuppressieve medicijnen vereisen tijdens het onderzoek. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 15 mg prednison per dag of gelijkwaardige doses van andere corticosteroïden) is echter toegestaan, en het gebruik van corticosteroïden voor inhalatie, intranasaal, topisch of profylactisch gebruik van allergieën voor contrastmiddelen is toegestaan. ;
• 10: Lokale behandeling zoals interventionele therapie, radiotherapie, ablatie en systemische behandeling (waaronder op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen, monoklonale antilichamen tegen PD-1/PD-L1 en chemotherapie, enz.) werd binnen 4 weken vóór de voorbehandeling ontvangen. Of binnen 1 week voorafgaand aan de voorbehandeling thymosine, interferon en andere immunotherapie of een Chinees kruidengeneesmiddel of een eigen Chinees geneesmiddel voor tumorcontrole heeft ontvangen;
• 11: Degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een levend vaccin hebben gekregen of van plan zijn tijdens de proef een levend vaccin te krijgen;
• 12: Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie (≥ graad 3 operatie) hebben ondergaan, of die tijdens de proefperiode een electieve operatie nodig hadden (anders dan een operatie/punctie waarbij tumorweefsel werd afgenomen);

• 13: Patiënten die chirurgische complicaties hadden of de wondgenezing vertraagden voorafgaand aan de voorbehandeling, en van wie de onderzoekers oordeelden dat ze het risico op eluviatie, TIL-behandeling of infectie verhoogden;

  14: gediagnosticeerd met andere primaire maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ;

• 15: Genetisch gemodificeerde celtherapieproducten ontvangen 6 maanden vóór de voorbehandeling;
• 16: Deelnemers met bekend alcohol-, drugs- of middelenmisbruik en andere aandoeningen die door de onderzoekers als ongepast worden beschouwd om aan dit onderzoek deel te nemen.