Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di BST08 nel trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule avanzato

Criteri di inclusione:

• 1: Età 18-70 anni (compreso il valore critico);
• 2: Il carcinoma polmonare non a piccole cellule diagnosticato mediante istopatologia o citologia senza mutazione driver progredisce dopo aver ricevuto almeno una terapia sistemica di seconda linea comprendente anticorpi monoclonali anti-PD-1/L1.
• 3: Almeno una lesione tumorale non ha ricevuto radioterapia o altro trattamento locale entro 28 giorni. Inoltre, secondo il giudizio dei ricercatori, è possibile ottenere mediante resezione chirurgica o puntura almeno 2 campioni di tumore (da lesioni diverse) con buona integrità e lunghezza ≥ 2 cm per la preparazione di BST08.
• 4: Almeno una lesione misurabile come definita dallo standard RECIST 1.1;
• 5: punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1 punteggio;
• 6: tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• 7: Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo durante la fase di screening e preparazione (entro 14 giorni prima del campionamento del tessuto tumorale)
• 8: Prima del campionamento del tessuto tumorale, le reazioni avverse causate dal trattamento precedente erano rientrate nei criteri comuni di valutazione degli eventi avversi (CTCAE) 5,0 ≤ 2 (ad eccezione di alopecia, neurotossicità periferica di grado 2 o inferiore e altre tossicità giudicate dai ricercatori non avere rischi per la sicurezza);
• 9: Dalla firma del consenso informato all'accettazione di misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dall'infusione di BST08 (i soggetti devono utilizzare misure contraccettive non farmacologiche);
• 10: Coloro che comprendono appieno il test e sottoscrivono volontariamente il consenso informato, possono attenersi alla visita e alle relative procedure previste dal programma

Criteri di esclusione:

• 1: Donne in gravidanza o in allattamento;
• 2. Soggetti con una storia di grave allergia al farmaco sperimentale, inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, fludarabina e componenti BST08;
• 3: Presenza passata o attuale di encefalopatia epatica; Altri pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale non controllate o non trattate; Sono stati esclusi i pazienti con sintomi stabili che avevano ricevuto un trattamento e avevano interrotto il trattamento con corticosteroidi e anticonvulsivanti ≥ 4 settimane prima del precondizionamento;
• 4: Sono state confermate metastasi epatiche estese (il volume del tumore stimato dalle immagini rappresentava ≥ 50% del volume totale del fegato);
• 5: Trapianto d'organo, storia del trapianto di cellule staminali emopoietiche;
• 6. Altre condizioni mediche gravi che potrebbero limitare la partecipazione dei partecipanti a questo studio
• 7: positivo all'HIV o positivo agli anticorpi del treponema pallidum;
• 8: Infezione attiva da epatite B, definita come anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo con HBV-DNA> 10.000 UI/ml o 200 UI. Oppure l'epatite C, definita come HCV RNA superiore al limite inferiore per il rilevamento nei centri di sperimentazione clinica. Questi pazienti dovranno continuare ad assumere farmaci antivirali durante il periodo di studio;
• 9: Nelle 4 settimane precedenti il ​​campionamento del tessuto tumorale sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori, come i corticosteroidi, oppure lo sperimentatore ha stabilito che malattie coesistenti richiedevano l'uso di farmaci immunosoppressori durante lo studio. Tuttavia, è consentito l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi (vale a dire, non più di 15 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) ed è consentito l'uso di corticosteroidi per inalazione, uso intranasale, topico o profilattico delle allergie ai mezzi di contrasto. ;
• 10: Il trattamento locale come terapia interventistica, radioterapia, ablazione e trattamento sistemico (compresi farmaci mirati a piccole molecole, anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1 e chemioterapia, ecc.) era stato ricevuto entro 4 settimane prima del pretrattamento. Oppure hanno ricevuto timosina, interferone e altra immunoterapia o qualsiasi medicinale erboristico cinese o medicina cinese brevettata per il controllo del tumore entro 1 settimana prima del pretrattamento;
• 11: Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo nei 3 mesi precedenti lo screening o pianificano di ricevere un vaccino vivo durante la sperimentazione;
• 12: Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (intervento chirurgico di grado ≥ 3) nelle 4 settimane precedenti lo screening o che hanno richiesto un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio (diverso dall'intervento chirurgico/puntura per il prelievo di tessuto tumorale);

• 13: Pazienti che hanno avuto complicazioni chirurgiche o ritardata guarigione della ferita prima del pretrattamento e che secondo gli investigatori aumentavano il rischio di eluviazione, trattamento TIL o infezione;

  14: diagnosi di altri tumori maligni primari entro 5 anni prima dello screening, escluso carcinoma basocellulare radicale della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o resezione radicale del carcinoma in situ;

• 15: Prodotti di terapia cellulare geneticamente modificati ricevuti 6 mesi prima del pretrattamento;
• 16: Partecipanti con noto abuso di alcol, droghe o sostanze e altre condizioni ritenute inappropriate dai ricercatori per partecipare a questo studio.