En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​BST08 til behandling af avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• 1: Alder 18-70 år (inklusive den kritiske værdi);
• 2: Ikke-småcellet lungecancer diagnosticeret ved histopatologi eller cytologi uden drivermutation skrider frem efter at have modtaget mindst andenlinjes systemisk behandling inklusive anti-PD-1/L1 monoklonalt antistof.
• 3: Mindst én tumorlæsion har ikke modtaget strålebehandling eller anden lokal behandling inden for 28 dage. Derudover kan der ifølge forskernes vurdering opnås mindst 2 tumorpunkturprøver (fra forskellige læsioner) med god integritet og ≥2cm længde ved kirurgisk resektion eller punktering til fremstilling af BST08.
• 4: Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1-standarden;
• 5: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤1 score;
• 6: Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 7: Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion under screenings- og forberedelsesfasen (inden for 14 dage før tumorvævsprøvetagning)
• 8: Forud for tumorvævsprøvetagningen var bivirkningerne forårsaget af tidligere behandling vendt tilbage til Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) 5.0≤2 (bortset fra alopeci, perifer neurotoksicitet af grad 2 eller derunder og andre toksiciteter, som forskere vurderede at have nogen sikkerhedsrisiko);
• 9: Fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til accept af effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger inden for 6 måneder efter BST08-infusionen (personer skal bruge ikke-lægemiddelpræventionsmidler);
• 10: De, der fuldt ud forstår testen og frivilligt underskriver det informerede samtykke og kan overholde besøget og relaterede procedurer, der er fastsat i programmet

Ekskluderingskriterier:

• 1: Gravide eller ammende kvinder;
• 2. Personer med en historie med alvorlig allergi over for det eksperimentelle lægemiddel, herunder men ikke begrænset til cyclophosphamid, fludarabin og BST08-komponenter;
• 3: Tidligere eller nuværende tilstedeværelse af hepatisk encefalopati; Andre patienter med kendte ukontrollerede eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet; Patienter med stabile symptomer, som havde modtaget behandling og holdt op med behandling med kortikosteroider og antikonvulsiva ≥4 uger før prækonditionering, blev udelukket;
• 4: Omfattende levermetastaser blev bekræftet (billeddannelse estimeret tumorvolumen tegnede sig for ≥50% af det totale levervolumen);
• 5: Organtransplantation, hæmatopoietisk stamcelletransplantationshistorie;
• 6. Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan begrænse deltagernes deltagelse i dette forsøg
• 7: HIV-positiv eller treponema pallidum-antistofpositiv;
• 8: Aktiv hepatitis B-infektion, defineret som hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positiv med HBV-DNA > 10.000 IE/ml eller 200 IE. Eller hepatitis C, defineret som HCV RNA over den nedre grænse for detektion af klinisk forsøgscenter. Disse patienter skal fortsætte med at tage antivirale lægemidler i undersøgelsesperioden;
• 9: Eventuelle immunsuppressive lægemidler, såsom kortikosteroider, blev brugt i de 4 uger forud for tumorvævsprøvetagningen, eller co-eksisterende sygdomme blev af efterforskeren bestemt til at kræve brug af immunsuppressive lægemidler under forsøget. Dog er brug af fysiologiske doser af kortikosteroider (dvs. højst 15 mg/dag prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) tilladt, og brug af kortikosteroider til inhalation, intranasal, topisk eller profylaktisk brug af kontrastmiddelallergier er tilladt ;
• 10: Lokal behandling såsom interventionel terapi, strålebehandling, ablation og systemisk behandling (herunder små molekyle-målrettede lægemidler, anti-PD-1 / PD-L1 monoklonale antistoffer og kemoterapi osv.) var blevet modtaget inden for 4 uger før forbehandling. Eller modtog thymosin, interferon og anden immunterapi eller enhver kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin til tumorkontrol inden for 1 uge før forbehandling;
• 11: De, der har modtaget levende vaccine inden for 3 måneder før screening eller planlægger at modtage levende vaccine under forsøget;
• 12: Patienter, der gennemgik større operation (≥ grad 3 operation) inden for 4 uger før screening, eller som havde behov for elektiv kirurgi i forsøgsperioden (bortset fra tumorvævsprøvetagning/punktur);

• 13: Patienter, der havde kirurgiske komplikationer eller forsinket sårheling før forbehandling, og som af efterforskerne blev vurderet til at øge risikoen for eluviation, TIL-behandling eller infektion;

  14: diagnosticeret med andre primære maligniteter inden for 5 år før screening, med undtagelse af radikalt basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikal resektion af carcinom in situ;

• 15: Genetisk modificerede celleterapiprodukter modtaget 6 måneder før forbehandling;
• 16: Deltagere med kendt alkohol-, stof- eller stofmisbrug og andre forhold, som forskerne anser for upassende til at deltage i denne undersøgelse.