Selvbiografisk hukommelse ved opioidbruksforstyrrelse (NAMO)

I denne studien foreslår vi å karakterisere mulig OUD-relatert dysfunksjon i AM. Vi vil videre undersøke virkningen av en kognitiv treningsintervensjon (Memory Flexibility Training [MemFlex]) på AM- og narkotikabruksutfall og utforske de underliggende hjerne- og fysiologiske mekanismene.

Selvbiografisk minne og OUD:

AM-er er episodiske minner fra ens eget liv. Under sunne omstendigheter er AM-er ikke enkle fakta (frosset i tid), men påvirkes av den nåværende konteksten for å opprettholde en positiv selvfølelse og motivere adaptiv atferd. Det vil si at individer fleksibelt fokuserer AM for å hente detaljer som hjelper med nåværende mål, eller de justerer AM-relaterte følelser for å hjelpe til med gjeldende regulering av følelser. Pasienter på tvers av psykiatriske lidelser har ofte problemer med å huske spesifikke AM-er (dvs. de fra en enkelt kort hendelse) og viser dysfunksjon i livligheten og følelsesmessigheten til AM-er. De få studiene på AM i OUD indikerer at disse personene husker at færre spesifikke AM-er har lettere tilgang til nøytrale AM-er, og mindre positive AM-er.

Minne fleksibilitetstrening:

MemFlex bruker kognitive treningsøvelser i selvstyrte økter for å forbedre 1) veksling mellom spesifikke og generelle AM-er, 2) tilgang til positive AM-er og 3) livlighet til positive AM-er. I forsøk for depresjon og posttraumatisk stress har MemFlex forbedret symptomer og AM-gjenkalling, men MemFlex har ikke blitt testet for OUD. Tidligere forskning har vist at kronisk narkotikabruk kan føre til økt dopaminerg hjernerespons på signaler/påminnelser om medikamentbelønning (som læres over tid) og redusert dopaminerg hjernerespons på å motta både medikamentelle og ikke-medikamentelle belønninger (i øyeblikket). Dette kan skape ufleksibilitet i belønningen, der medikamentbelønninger driver motivasjon mens ikke-medikamentelle belønninger bidrar relativt lite. Videre har arbeid i laboratoriet vårt og andre vist at OUD er assosiert med kognitiv ufleksibilitet, som er en svekket evne til å bytte mellom mentale oppgaver når kontekster endres og kan svekke beslutningstaking. Ufleksibilitet i belønnings- og kognitive systemer kan føre til at individer "blir fast" i valg av medisinbelønninger til ekskludering av andre belønninger (f.eks. forhold, arbeid). Vi foreslår at MemFlex, ved å forbedre tilgangen til ikke-medikamentelle belønningsrelaterte AM-er og muligheten til å bytte mellom typer AM-er, vil hjelpe pasienter med OUD å bruke AM til å regulere følelser og forfølge sunnere belønninger.

Nevrobiologisk grunnlag for fleksibilitet:

Hjernens prefrontale cortex (PFC) er avgjørende for vellykket kognitiv fleksibilitet og belønningsfunksjon. Det er også involvert i AM-underskudd og er svekket hos personer med OUD. Som sådan vil vi bruke PFC-aktivitet under AM og belønningsfleksibilitetsoppgave kan forklare det nevrale grunnlaget for relaterte mangler. Tidligere forskning har også vist at fysiologisk opphisselse, målt ved hjertefrekvensvariabilitet (HRV), bidrar til kognitiv fleksibilitet og korrelerer med PFC og subkortikale hjerneområder som støtter fleksibilitet. Derfor kan HRV (dvs. tidsfluktuasjonen mellom hjerteslag) bidra til underskudd i AM og belønningsfleksibilitet og være en markør for suksess med MemFlex-behandling.