Autobiografisches Gedächtnis bei Opioidkonsumstörung (NAMO)

In dieser Studie schlagen wir vor, mögliche OUD-bedingte Funktionsstörungen bei AM zu charakterisieren. Wir werden die Auswirkungen einer kognitiven Trainingsintervention (Memory Flexibility Training [MemFlex]) auf AM- und Drogenkonsumergebnisse weiter untersuchen und die zugrunde liegenden Gehirn- und physiologischen Mechanismen untersuchen.

Autobiografisches Gedächtnis und OUD:

AMs sind episodische Erinnerungen an das eigene Leben. Unter gesunden Umständen sind AMs keine einfachen (in der Zeit eingefrorenen) Fakten, sondern werden vom aktuellen Kontext beeinflusst, um dabei zu helfen, ein positives Selbstgefühl aufrechtzuerhalten und adaptives Verhalten zu motivieren. Das bedeutet, dass Personen AM flexibel darauf konzentrieren, Details abzurufen, die bei aktuellen Zielen hilfreich sind, oder sie passen AM-bezogene Emotionen an, um die aktuelle Emotionsregulation zu unterstützen. Patienten mit psychiatrischen Störungen haben oft Schwierigkeiten, sich an bestimmte AMs zu erinnern (d. h. an die eines einzelnen kurzen Ereignisses) und zeigen Störungen in der Lebendigkeit und Emotionalität von AMs. Die wenigen Studien zu AM bei OUD deuten darauf hin, dass sich diese Personen an weniger spezifische AMs erinnern und leichteren Zugang zu neutralen AMs und weniger positiven AMs haben.

Gedächtnisflexibilitätstraining:

MemFlex verwendet kognitive Trainingsübungen in selbstgeführten Sitzungen, um 1) den Wechsel zwischen spezifischen und allgemeinen AMs, 2) den Zugang zu positiven AMs und 3) die Lebendigkeit positiver AMs zu verbessern. In Studien zu Depressionen und posttraumatischem Stress hat MemFlex die Symptome und die AM-Erinnerung verbessert, MemFlex wurde jedoch nicht auf OUD getestet. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass chronischer Drogenkonsum zu einer erhöhten dopaminergen Gehirnreaktion auf Belohnungshinweise/Erinnerungen für Drogen (die mit der Zeit erlernt werden) und einer verringerten dopaminergen Gehirnreaktion auf den Erhalt von Belohnungen sowohl für Drogen als auch für Nicht-Drogen (im Moment) führen kann. Dies kann zu einer Inflexibilität der Belohnungen führen, bei der Belohnungen mit Medikamenten die Motivation steigern, während Belohnungen ohne Medikamente relativ wenig dazu beitragen. Darüber hinaus haben Arbeiten in unserem und anderen Laboren gezeigt, dass OUD mit kognitiver Inflexibilität verbunden ist. Dabei handelt es sich um eine beeinträchtigte Fähigkeit, zwischen mentalen Aufgaben zu wechseln, wenn sich Kontexte ändern, und die Entscheidungsfindung beeinträchtigen kann. Die Inflexibilität des Belohnungs- und kognitiven Systems kann dazu führen, dass Einzelpersonen bei der Auswahl von Drogenbelohnungen „stecken bleiben“ und andere Belohnungen (z. B. Beziehungen, Arbeit) ausschließen. Wir schlagen vor, dass MemFlex Patienten mit OUD dabei helfen wird, AM zu nutzen, um Emotionen zu regulieren und gesündere Belohnungen zu erreichen, indem es den Zugang zu nicht-medikamentenbelohnungsbezogenen AMs und die Möglichkeit, zwischen AM-Typen zu wechseln, verbessert.

Neurobiologische Grundlagen der Flexibilität:

Der präfrontale Kortex (PFC) des Gehirns ist entscheidend für eine erfolgreiche kognitive Flexibilität und Belohnungsfunktion. Es ist auch an AM-Defiziten beteiligt und ist bei Menschen mit OUD beeinträchtigt. Daher werden wir die PFC-Aktivität während der AM nutzen und die Belohnungsflexibilitätsaufgabe kann die neuronalen Grundlagen der damit verbundenen Defizite erklären. Frühere Untersuchungen haben auch gezeigt, dass physiologische Erregung, gemessen anhand der Herzfrequenzvariabilität (HRV), zur kognitiven Flexibilität beiträgt und mit PFC und subkortikalen Gehirnbereichen korreliert, die Flexibilität unterstützen. Daher kann die HRV (d. h. die Zeitschwankung zwischen Herzschlägen) zu AM-Defiziten beitragen, Flexibilität belohnen und ein Indikator für den Erfolg der MemFlex-Behandlung sein.