Självbiografiskt minne i opioidanvändningsstörning (NAMO)

I denna studie föreslår vi att karakterisera möjlig OUD-relaterad dysfunktion i AM. Vi kommer ytterligare att undersöka effekten av en kognitiv träningsintervention (Memory Flexibility Training [MemFlex]) på AM- och droganvändningsresultat och utforska de underliggande hjärnans och fysiologiska mekanismerna.

Självbiografiskt minne och OUD:

AM är episodiska minnen av ens eget liv. Under hälsosamma omständigheter är AM:s inte enkla fakta (frysta i tid) utan påverkas av det aktuella sammanhanget för att hjälpa till att upprätthålla en positiv självkänsla och motivera adaptiva beteenden. Det vill säga, individer fokuserar flexibelt AM för att hämta detaljer som hjälper till med nuvarande mål, eller så justerar de AM-relaterade känslor för att hjälpa till med aktuell reglering av känslor. Patienter med psykiatriska störningar har ofta svårt att återkalla specifika AMs (d.v.s. de från en enda kort händelse) och visar dysfunktion i livligheten och emotionaliteten hos AMs. De få studierna på AM i OUD indikerar att dessa individer minns att färre specifika AM:er har lättare tillgång till neutrala AM:er och mindre positiva AM:er.

Minnesflexibilitetsträning:

MemFlex använder kognitiva träningsövningar i självledda sessioner för att förbättra 1) bytet mellan specifika och allmänna AM:er, 2) tillgång till positiva AM:er och 3) livlighet hos positiva AM:er. I försök för depression och posttraumatisk stress har MemFlex förbättrat symtomen och AM-återkallelse men MemFlex har inte testats för OUD. Tidigare forskning har visat att kronisk droganvändning kan leda till ökad dopaminerg hjärnrespons på läkemedelsbelöningssignaler/påminnelser (som lärs in över tid) och minskad dopaminerg hjärnrespons på att få både läkemedelsbelöningar och icke-läkemedelsbelöningar (i ögonblicket). Detta kan skapa inflexibilitet i belöningen, där drogbelöningar driver motivationen medan icke-drogbelöningar bidrar relativt lite. Vidare har arbete i vårt labb och andra visat att OUD är associerat med kognitiv inflexibilitet, vilket är en försämrad förmåga att växla mellan mentala uppgifter när sammanhang förändras och kan försämra beslutsfattande. Inflexibilitet i belönings- och kognitiva system kan göra att individer "fastnar" när de väljer drogbelöningar med undantag för andra belöningar (t.ex. relationer, arbete). Vi föreslår att MemFlex, genom att förbättra tillgången till icke-läkemedelsbelöningsrelaterade AMs och möjligheten att växla mellan typer av AMs, kommer att hjälpa patienter med OUD att använda AM för att reglera känslor och eftersträva hälsosammare belöningar.

Neurobiologisk grund för flexibilitet:

Hjärnans prefrontala cortex (PFC) är avgörande för framgångsrik kognitiv flexibilitet och belöningsfunktion. Det är också inblandat i AM-brist och är nedsatt hos personer med OUD. Som sådan kommer vi att använda PFC-aktivitet under AM och belöningsflexibilitetsuppgiften kan förklara de neurala grunderna för relaterade underskott. Tidigare forskning har också visat att fysiologisk upphetsning, mätt med hjärtfrekvensvariabilitet (HRV), bidrar till kognitiv flexibilitet och korrelerar med PFC och subkortikala hjärnområden som stödjer flexibilitet. Därför kan HRV (dvs. tidsfluktuationen mellan hjärtslag) bidra till underskott i AM och belöna flexibilitet och vara en markör för MemFlex-behandlingens framgång.