Selvbiografisk hukommelse i opioidbrugsforstyrrelser (NAMO)

I denne undersøgelse foreslår vi at karakterisere mulig OUD-relateret dysfunktion i AM. Vi vil yderligere undersøge virkningen af ​​en kognitiv træningsintervention (Memory Flexibility Training [MemFlex]) på AM- og stofbrugsresultater og undersøge de underliggende hjerne og fysiologiske mekanismer.

Selvbiografisk hukommelse og OUD:

AM'er er episodiske minder om ens eget liv. Under sunde omstændigheder er AM'er ikke simple fakta (fastfrosset i tid), men påvirkes af den aktuelle kontekst for at hjælpe med at opretholde en positiv selvfølelse og motivere adaptiv adfærd. Det vil sige, at individer fleksibelt fokuserer AM for at hente detaljer, der hjælper med aktuelle mål, eller de justerer AM-relaterede følelser for at hjælpe med den aktuelle regulering af følelser. Patienter på tværs af psykiatriske lidelser har ofte svært ved at genkalde specifikke AM'er (dvs. dem fra en enkelt kort begivenhed) og viser dysfunktion i livligheden og følelsesmæssigheden af ​​AM'er. De få undersøgelser af AM i OUD indikerer, at disse individer husker, at færre specifikke AM'er har lettere adgang til neutrale AM'er og mindre positive AM'er.

Træning i hukommelsesfleksibilitet:

MemFlex anvender kognitive træningsøvelser i selvledede sessioner for at forbedre 1) skift mellem specifikke og generelle AM'er, 2) adgang til positive AM'er og 3) livlighed af positive AM'er. I forsøg for depression og posttraumatisk stress har MemFlex forbedret symptomer og AM-genkaldelse, men MemFlex er ikke blevet testet for OUD. Tidligere forskning har vist, at kronisk stofbrug kan føre til øget dopaminerg hjernerespons på lægemiddelbelønningssignaler/påmindelser (som læres over tid) og reduceret dopaminerg hjernerespons på at modtage både lægemiddel- og ikke-narkotikabelønninger (i øjeblikket). Dette kan skabe ufleksibel belønning, hvor lægemiddelbelønninger driver motivationen, mens ikke-stofbelønninger bidrager relativt lidt. Ydermere har arbejde i vores laboratorium og andre vist, at OUD er forbundet med kognitiv infleksibilitet, som er en svækket evne til at skifte mellem mentale opgaver, når kontekster ændrer sig og kan hæmme beslutningstagning. Ufleksibilitet i belønningen og kognitive systemer kan efterlade individer "fast" ved at vælge lægemiddelbelønninger til udelukkelse af andre belønninger (f.eks. forhold, arbejde). Vi foreslår, at MemFlex, ved at forbedre adgangen til ikke-narkotikabelønningsrelaterede AM'er og evnen til at skifte mellem typer AM'er, vil hjælpe patienter med OUD med at bruge AM til at regulere følelser og forfølge sundere belønninger.

Neurobiologisk grundlag for fleksibilitet:

Hjernens præfrontale cortex (PFC) er afgørende for vellykket kognitiv fleksibilitet og belønningsfunktion. Det er også impliceret i AM-underskud og er svækket hos personer med OUD. Som sådan vil vi bruge PFC-aktivitet under AM, og belønningsfleksibilitetsopgaven kan forklare det neurale grundlag for relaterede underskud. Tidligere forskning har også vist, at fysiologisk ophidselse, målt ved hjertefrekvensvariabilitet (HRV), bidrager til kognitiv fleksibilitet og korrelerer med PFC og subkortikale hjerneområder, der understøtter fleksibilitet. Derfor kan HRV (dvs. tidsudsvinget mellem hjerteslag) bidrage til underskud i AM og belønne fleksibilitet og være en markør for MemFlex behandlingssucces.