Nyfødte med hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE)

Encefalopati hos nyfødte er bredt definert som hjernedysfunksjon hos en nyfødt som manifesterer seg som endring i mental status og unormal nevrologisk undersøkelse. Neonatal encefalopati (NE) kan skyldes akutt eller kronisk hypoksisk-iskemisk skade, hjernemisdannelser, vaskulære skader (inkludert hjerneslag), medfødte metabolismefeil og andre årsaker. Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) er en spesifikk diagnose og gjelder kun når en nyfødt har encefalopati som er kjent eller sterkt mistenkt skyldes en hypoksisk-iskemisk hendelse.

Perinatal asfyksi er en tilstand der hypoksemi og acidose er tilstede hos fosteret eller det nyfødte spedbarnet. Det er en mislykket nyfødt å starte spontane, vedvarende og kraftige respirasjonsanstrengelser ved fødselen. Det er også definert som manglende igangsetting av spontan respirasjon og/eller en 5-minutters Apgar-score på mindre enn 7: den mest brukte indikatoren for identifisering av fødselskvelning i ressursbegrensede omgivelser. Omtrent 20 % - 30 % av kvelte nyfødte som utvikler hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE) dør i løpet av nyfødtperioden, og en tredjedel til halvparten av de overlevende sitter igjen med cerebral parese og mental retardasjon. Overlevende har flere kort- og langsiktige sykeligheter, inkludert: anfallsforstyrrelser, tonusavvik, ernæringsvansker, forsinkede utviklingsmilepæler, lærevansker, cerebral parese og mental retardasjon. Hyppigheten av alvorlige perinatale asfyksikomplikasjoner, hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE) og forekomst av opptil 26,5/1000 levendefødte er uakseptabelt høy til tross for fremskritt innen perinatal omsorg. Encefalopati forekommer hos 50 % til 60 % av pasientene med alvorlig perinatal asfyksi. Blant pasienter med moderat HIE dør 10 % til 20 % og 30 % til 40 % utvikler nevroutviklingsforstyrrelser, mens 50 % av pasientene med alvorlig HIE dør og nesten alle overlevende utvikler nevroutviklingsdefekter Nevrovitenskapelig forskning har avslørt vår forståelse av mekanismene ved perinatal asfyksi nevronal skade og uheldige konsekvenser. Asfyksi fører til to typer cerebrale skader: den primære nevronale skaden som oppstår på tidspunktet for hypoksisk-iskemiske fornærmelser og den sekundære cerebrale skaden som oppstår over timer til dager etter akkumulering av for mye intra-neuronalt kalsium gjennom stimulering av den eksitatoriske N-metyl -D-aspartat (NMDA) glutamatreseptorer, som utløser apoptose av berørte nevroner. Magnesium er en naturlig forekommende NMDA-reseptorantagonist som blokkerer nevronal tilstrømning av kalsium i ionekanalene. Denne blokken er spenningsavhengig og overvinnes under aksonal depolarisering som oppstår ved hypoksisk-iskemiske fornærmelser. Hvis den ekstracellulære magnesiumkonsentrasjonen økes, kan denne blokkeringen gjenopprettes. Magnesiumsulfat kan også ha direkte virkninger på mitokondriell aktivitet, antikonvulsive egenskaper og hemodynamiske effekter ved å øke cerebral blodstrøm. Noen data tyder også på at MgSO4 kan tjene en anti-apoptotisk rolle og forhindre tap av nevronceller.

Kliniske studier har vist at koffein også har nevrobeskyttende effekter hos premature spedbarn ved å lindre hypoksi-indusert skade på hvit substans, og forbedre ventilasjonsfunksjonen og selvregulering av hjernen. I tillegg har koffein vist seg å redusere apoptosen av utviklende hjerneneuroner, ventrikkelforstørrelse og tap av hvit substans forårsaket av hypoksi.