Neonati con encefalopatia ipossico ischemica (HIE)

L'encefalopatia nei neonati è generalmente definita come una disfunzione cerebrale in un neonato che si manifesta con un'alterazione dello stato mentale e un esame neurologico anormale. L'encefalopatia neonatale (NE) può derivare da lesioni ipossico-ischemiche acute o croniche, malformazioni cerebrali, lesioni vascolari (compreso l'ictus), errori congeniti del metabolismo e altre cause. L'encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) è una diagnosi specifica e si applica solo quando un neonato presenta un'encefalopatia nota o altamente sospettata come dovuta a un evento ipossico-ischemico.

L'asfissia perinatale è una condizione in cui sono presenti ipossiemia e acidosi nel feto o nei neonati. È un'incapacità del neonato di avviare uno sforzo respiratorio spontaneo, sostenuto e vigoroso alla nascita. Viene anche definita come l’incapacità di iniziare le respirazioni spontanee e/o un punteggio Apgar a 5 minuti inferiore a 7: l’indicatore più comunemente utilizzato nell’identificazione dell’asfissia alla nascita in contesti con risorse limitate. Circa il 20%-30% dei neonati asfissiati che sviluppano encefalopatia ipossico ischemica (HIE) muoiono durante il periodo neonatale e da un terzo a metà dei sopravvissuti presenta paralisi cerebrale e ritardo mentale. I sopravvissuti presentano diverse morbilità a breve e lungo termine, tra cui: disturbi convulsivi, anomalie del tono, difficoltà di alimentazione, tappe fondamentali dello sviluppo ritardate, difficoltà di apprendimento, paralisi cerebrale e ritardo mentale. La frequenza delle complicanze gravi dell’asfissia perinatale, dell’encefalopatia ipossico ischemica (HIE) e l’incidenza fino a 26,5/1000 nati vivi è inaccettabilmente elevata nonostante i progressi nelle cure perinatali. L'encefalopatia si verifica nel 50%-60% dei pazienti con asfissia perinatale grave. Tra i pazienti con HIE moderato, il 10-20% muore e il 30-40% sviluppa disturbi dello sviluppo neurologico, mentre il 50% dei pazienti con HIE grave muore e quasi tutti i sopravvissuti sviluppano deficit dello sviluppo neurologico. La ricerca neuroscientifica ha rivelato la nostra comprensione dei meccanismi da asfissia perinatale, danno neuronale e conseguenze avverse. L'asfissia porta a due tipi di lesioni cerebrali: la lesione neuronale primaria che si verifica al momento degli insulti ipossico-ischemici e la lesione cerebrale secondaria che si verifica nell'arco di ore o giorni dopo l'accumulo di eccessivo calcio intraneuronale attraverso la stimolazione dell'N-metile eccitatorio -Recettori del glutammato D-aspartato (NMDA), che innescano l'apoptosi dei neuroni colpiti. Il magnesio è un antagonista naturale del recettore NMDA che blocca l'afflusso neuronale di calcio all'interno dei canali ionici. Questo blocco è voltaggio-dipendente e viene superato durante la depolarizzazione assonale che si verifica negli insulti ipossico-ischemici. Se si aumenta la concentrazione di magnesio extracellulare, questo blocco può essere ripristinato. Il solfato di magnesio può anche avere azioni dirette sull'attività mitocondriale, proprietà anticonvulsivanti ed effetti emodinamici aumentando il flusso sanguigno cerebrale. Alcuni dati suggeriscono anche che MgSO4 può svolgere un ruolo anti-apoptotico e prevenire la perdita di cellule neuronali.

Studi clinici hanno dimostrato che la caffeina ha anche effetti neuroprotettivi nei neonati prematuri alleviando i danni alla sostanza bianca indotti dall’ipossia e migliorando la funzione di ventilazione e l’autoregolazione cerebrale. Inoltre, è stato dimostrato che la caffeina riduce l’apoptosi dei neuroni cerebrali in via di sviluppo, l’allargamento ventricolare e perdita di sostanza bianca causata dall’ipossia.