Noworodki z niedotlenieniową encefalopatią niedokrwienną (HIE)

Encefalopatia u noworodków jest szeroko definiowana jako dysfunkcja mózgu u noworodka objawiająca się zmianami stanu psychicznego i nieprawidłowymi wynikami badań neurologicznych. Encefalopatia noworodkowa (NE) może wynikać z ostrego lub przewlekłego uszkodzenia niedotlenieniowo-niedokrwiennego, wad rozwojowych mózgu, uszkodzeń naczyń (w tym udaru), wrodzonych zaburzeń metabolizmu i innych przyczyn. Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna (HIE) jest diagnozą specyficzną i ma zastosowanie tylko wtedy, gdy u noworodka występuje encefalopatia, o której wiadomo lub istnieje duże podejrzenie, że jest spowodowana zdarzeniem niedotleniowo-niedokrwiennym.

Asfiksja okołoporodowa to stan, w którym u płodu lub noworodka występuje hipoksemia i kwasica. Noworodek nie podejmuje po urodzeniu spontanicznego, trwałego i energicznego wysiłku oddechowego. Definiuje się je również jako niemożność zainicjowania spontanicznych oddechów i/lub uzyskanie w 5 minut oceny w skali Apgar mniejszej niż 7: jest to najczęściej stosowany wskaźnik w rozpoznawaniu zamartwicy porodowej w warunkach ograniczonych zasobów. Około 20–30% uduszonych noworodków, u których rozwinęła się niedotleniowa encefalopatia niedokrwienna (HIE), umiera w okresie noworodkowym, a od jednej trzeciej do połowy tych, które przeżyły, występuje porażenie mózgowe i upośledzenie umysłowe. U osób, które przeżyły, występuje kilka krótko- i długotrwałych schorzeń, w tym: zaburzenia napadowe, zaburzenia napięcia mięśniowego, trudności w karmieniu, opóźnione etapy rozwoju, trudności w uczeniu się, porażenie mózgowe i upośledzenie umysłowe. Częstość występowania ciężkich powikłań związanych z zamartwicą okołoporodową, niedotlenieniową encefalopatią niedokrwienną (HIE) i częstość występowania do 26,5/1000 żywych urodzeń jest niedopuszczalnie wysoka pomimo postępu w opiece okołoporodowej. Encefalopatia występuje u 50–60% pacjentek z ciężką asfiksją okołoporodową. Wśród pacjentów z umiarkowanym HIE 10–20% umiera, a u 30–40% rozwijają się zaburzenia neurorozwojowe, podczas gdy 50% pacjentów z ciężkim HIE umiera, a u prawie wszystkich osób, które przeżyją, rozwijają się deficyty neurorozwojowe Badania neurologiczne ujawniły naszą wiedzę na temat mechanizmów przez zamartwicę okołoporodową, uszkodzenie neuronów i niekorzystne konsekwencje. Asfiksja prowadzi do dwóch rodzajów uszkodzeń mózgu: pierwotnego uszkodzenia neuronów, które pojawia się w czasie urazów niedotlenieniowo-niedokrwiennych oraz wtórnego uszkodzenia mózgu, które pojawia się w ciągu godzin lub dni po nagromadzeniu nadmiernej ilości wewnątrzneuronalnego wapnia w wyniku stymulacji pobudzającego N-metylu. Receptory glutaminianu -D-asparaginianu (NMDA), które wyzwalają apoptozę dotkniętych neuronów. Magnez jest naturalnie występującym antagonistą receptora NMDA, który blokuje neuronalny napływ wapnia w kanałach jonowych. Blokada ta jest zależna od napięcia i zostaje pokonana podczas depolaryzacji aksonów, która występuje w urazach niedotlenieniowo-niedokrwiennych. Jeśli zwiększy się zewnątrzkomórkowe stężenie magnezu, blokadę tę można przywrócić. Siarczan magnezu może również mieć bezpośredni wpływ na aktywność mitochondriów, właściwości przeciwdrgawkowe i działanie hemodynamiczne poprzez zwiększenie mózgowego przepływu krwi. Niektóre dane sugerują również, że MgSO4 może pełnić rolę antyapoptotyczną i zapobiegać utracie komórek nerwowych.

Badania kliniczne wykazały, że kofeina ma również działanie neuroprotekcyjne u wcześniaków, łagodząc uszkodzenia istoty białej wywołane niedotlenieniem oraz poprawiając funkcję wentylacji i samoregulację mózgu. Ponadto wykazano, że kofeina zmniejsza apoptozę rozwijających się neuronów mózgu, powiększenie komór i utrata istoty białej spowodowana niedotlenieniem.