En oppfølgingsstudie av Peginterferon Alfa-2b kombinert med TDF hos pasienter med kronisk hepatitt B
En multisenter, prospektiv, oppfølgingsstudie for å evaluere de langsiktige fordelene med Peginterferon Alpha-2b-injeksjon kombinert med TDF hos pasienter med kronisk hepatitt B
Studier har vist at kroniske hepatitt B-pasienter med lave nivåer av HBsAg etter nukleos(t)ide-analogterapi har større sjanse for funksjonell helbredelse med sekvensiell eller kombinert pegylert interferonbehandling, med omtrent 30-50 % av pasientene som oppnår HBsAg-clearance og avslutter behandlingen. .
Det er noen klinisk praksis på langsiktige fordeler ved å seponere antiviral behandling, men det er mangel på evidensbaserte kliniske studier, spesielt på tilbakefallsfrekvens, varighet av tilbakefall og faktorer som påvirker tilbakefall etter oppnådd funksjonell kur. Videre er det ingen retningslinje eller ekspertkonsensus om oppfølgingsbehandlingsstrategien for pasienter som ikke har oppnådd funksjonell kur, men hvis HBsAg-nivåer har blitt betydelig redusert ved behandling og er på lave nivåer.
Derfor er denne studien planlagt å inkludere deltakere som har fullført TB1901IFN for å evaluere den langsiktige fordelen av Peginterferon i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) og tilbakefall hos pasienter som har oppnådd funksjonell kur, for deltaker med lavt nivå HBsAg kl. ved slutten av behandlingen, peginterferon kombinert med tenofoviralafenamid fumarat (TAF)-terapi vil bli administrert for å utforske effektiviteten og sikkerheten ved å starte behandlingen etter en periode med seponering av medikamentet. Deltakerne vil bli delt inn i 3 kohorter basert på funksjonell prestasjon og/eller HBsAg-nivåer etter fullføring av TB1901IFN
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
-
Beijing, Kina
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Changsha, Kina
- Xiangya Hospital Central South University
-
Changsha, Kina
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Chengdu, Kina
- Public Health Clinical Center of Chengdu
-
Chengdu, Kina
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
Fuzhou, Kina
- Mengchao Hepatobiliary Hosipital of Fujian Medical University
-
Fuzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Guangzhou, Kina
- Guangzhou Eighth People's Hospital
-
Guanzhou, Kina
- the Third Affiliated Hospital,Sun Yat-Sen University
-
Harbin, Kina
- The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Hefei, Kina
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Shanghai, Kina
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai, Kina
- Huashan Hospital ,Fudan University
-
Shenyang, Kina
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
-
Shenzhen, Kina
- Peiking University Shenzhen Hospital
-
Shenzhen, Kina
- The Third People's Hospital of Shenzhen
-
Taiyuan, Kina
- The First Hospital of Shanxi Medical University
-
Tianjin, Kina
- First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine
-
Tianjin, Kina
- Tianjin Third Central Hospital
-
Urumqi, Kina
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
Urumqi, Kina
- Traditional Chinese Medical hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
Wuhan, Kina
- TongJi Hospital，TongJi Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Xi'an, Kina
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Xi'an, Kina
- Tangdu Hospital,Air Force Medical University
-
Xiamen, Kina
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xiamen, Kina
- Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Yanji, Kina
- Yanbian University Hospital/Yanbian Hospital
-
Zhengzhou, Kina
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakere som fullfører TB1901IFN-studien ("fullføring" er definert som fullføring av mer enn 80 % av utprøvde medisiner (inkludert peginterferon alfa og tenofovirdisoproksilfumarat), eller oppfyller kriterier for tidlig seponering og fullføring av konsolideringsterapi, samt fullføring av seponeringsoppfølging og 24 uker etter seponering besøk);
- Frivillig påmelding, forstå og signere skjemaet for informert samtykke.
Kun for kohort 1; - Personer som har oppnådd funksjonell kur (definert som forsvinningen av HBsAg ved fullføring av TB1901IFN, med eller uten utseende av HBsAb);
Kun for kohort 2:
- Ved fullføring av TB1901IFN har S-antigennivået redusert med ≥1 log sammenlignet med baseline, med et S-antigennivå på mindre enn 100 IE/ml, eller S-antigennivået har sunket med ≥1,5 log sammenlignet med baseline, med et S-antigennivå på mindre enn 1500 IE/ml;
- Villig til å akseptere behandling av peginterferon kombinert med TAF;
Kun for kohort 3:
- Deltakere som ikke har oppnådd funksjonell kur etter fullføring av TB1901IFN (definert som HBsAg ≥ 0,05 IE/ml)；
Ekskluderingskriterier:
- Mistenkte eller bekreftede HCC-pasienter.
Kun for kohort 2:
- Mistenkt eller bekreftet levercirrhose.
- Gravide, ammende kvinner eller de som planlegger å bli gravide i løpet av den kombinerte medisinbehandlingsperioden.
- Bevis på akutt alvorlig leverskade: f.eks. ALAT > 10 ganger øvre normalgrense (ULN), eller en signifikant økning i ALAT ledsaget av en signifikant økning i bilirubin;
- Bevis på dekompensert leversykdom: total serumbilirubin > 2ULN, serumalbumin < 35 g/L, protrombintid forlenget med mer enn 3 sekunder utover ULN, protrombinaktivitet < 60 %; eller en historie med dekompensert levercirrhose;
- Nyresykdom: akutt eller kronisk nefritis, nyresvikt, nefrotisk syndrom, etc., eller serumkreatinin > 1ULN;
- Nøytrofiltall < 1,5×10^9/L, antall blodplater < 90×10^9/L;
- Alvorlig retinopati eller andre alvorlige oftalmiske sykdommer;
- Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i kull 2.
Kun for kohort 3:
- Deltakere som planlegger å gå inn i Cohort 2.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kohort 1
Deltakere som har oppnådd funksjonell kur ved ferdigstillelse av TB1901IFN vil inkluderes og følges opp i 5 år uten inngrep.
|
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakere med S-antigenreduksjon≥1log og S-antigennivået <100IU/ml ved påmelding, eller som med S-antigenreduksjon ≥1,5log og S-antigennivået <1500IU/ml etter TB1901IFN-behandling, vil initialt behandles med 72 ukers pulsbehandling av peginterferon i kombinasjon med TAF, og deretter fulgt opp til 5 år.
|
Peginterferon α-2b Injeksjon, subkutan injeksjon, en gang i uken.
Tenofovir Alafenamid Fumarate, Oral administrering, en gang daglig.
|
|
Ingen inngripen: Kohort 3
Med unntak av de som allerede melder seg inn i kohort 2, vil deltakere med funksjonell kuroppnåelse registrere seg i kohort 3, og følge opp i 5 år uten noen studieintervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av dødelighet av alle årsaker.
Tidsramme: 5 år etter fullføringen av TB1901IFN-studien.
|
5 år etter fullføringen av TB1901IFN-studien.
|
|
|
Tilbakefall innen 5 år etter seponering hos deltakere som oppnådde funksjonell kur.
Tidsramme: 5 år etter fullføringen av TB1901IFN-studien.
|
Tilbakefall ble definert som forekomst av to påfølgende tider, intervall større enn én måned, HBsAg≥0,05
IE/ml når som helst i oppfølgingsperioden
|
5 år etter fullføringen av TB1901IFN-studien.
|
|
Frekvens for funksjonell kur ved gjenstart av kombinasjonsbehandling etter seponering i mer enn 24 uker hos deltakere som hadde et gunstig resultat på tidligere behandling og oppnådde lave nivåer av S-antigen.
Tidsramme: Etter å ha fullført den 72-ukers kombinerte re-behandlingen.
|
Etter å ha fullført den 72-ukers kombinerte re-behandlingen.
|
|
|
Forekomsten av hepatocellulært karsinom (HCC).
Tidsramme: 5 år etter fullføringen av TB1901IFN-studien.
|
5 år etter fullføringen av TB1901IFN-studien.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guiqiang Wang, Ph.D, Peking University First Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt
- Hepatitt B
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Tenofovir
Andre studie-ID-numre
- TB2111IFN
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .