Legemiddelscreening av hudlesjoner av plateepitelkarsinom (SCC)
En pilot av en mikroenhet for in situ kandidatlegemiddelscreening av kutane lesjoner av plateepitelkarsinom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pilotstudien vil bestemme muligheten for å bruke en in situ mikroenhet for å måle lokal intratumoral respons på flere kreftbehandlinger hos pasienter med hudlesjoner av plateepitelkarsinom.
Denne forskningsstudien er en pilotstudie, som er første gangs etterforskere undersøker denne studieenheten i SCC. Behandlingen som mottas vil være normal standardbehandling for SCC. Plassering og fjerning av mikroenheten blir imidlertid testet for første gang ved denne typen kreft.
Denne forskningsstudien involverer legemidler som frigjøres av en liten implanterbar mikroenhet (IMD) så liten som spissen av en nål, som settes inn i svulsten og deretter fjernes 3-5 dager senere. Mikroenheten kan inneholde opptil 20 legemidler i svært små konsentrasjoner som er i stand til å få tilgang til kreften gjennom små porer i enheten. Når enheten fjernes sammen med kreften 3-5 dager senere, vil den bli evaluert for å forstå hvilke(t) medikament(er) som kan være effektive for å behandle disse kreftformene.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkjent mikroenheten som behandling for noen sykdom.
AACRF, en forskningsstiftelse, støtter denne forskningsstudien ved å gi midler til forskningsstudien, studiemedisinene og studieprosedyrene
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Insitute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakerne må ha klinisk diagnose av kutant plateepitelkarsinom eller metastatisk plateepitelkarsinom med kutan involvering støttet av histologisk evaluering av hudlesjoner basert på tilgjengelige kliniske data, inkludert patologirapporter fra institusjon som ikke er undersøkt (hvis aktuelt)
- Deltakerne må ha synlig hudsykdom. Hudlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
- En enkelt lesjon er mottakelig for plassering av en eller flere enheter når det gjelder lesjonsstørrelse og plassering, vurdert av hudlege (minimum lesjonsdiameter på 1,0 cm).
- Utvaskingsperiode fra tidligere behandlinger er ikke nødvendig.
- Alder minimum 18 år. På grunn av begrenset forekomst av kutant plateepitelkarsinom i den pediatriske populasjonen, er barn ekskludert fra denne studien.
- ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).
- Deltakerne vil gjennomgå laboratorietesting innen 28 dager før prosedyren. Deltakere må ha margfunksjon som definert nedenfor:
absolutt nøytrofiltall ≥500/mcL blodplater ≥50 000/mcL
- Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
- For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
- Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
- Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre effektvurderingen av det systemiske regimet, er kvalifisert for denne studien i den systemiske behandlingskohorten (ekspansjonskohort).
- Deltakerne må evalueres av en hudlege eller medisinsk onkolog som vil bestemme den klinisk passende behandlingsstrategien basert på klinisk historie og sykdomsomfang. Systemisk terapi vil være obligatorisk for ekspansjon/systemisk behandlingskohort. Systemisk terapi kan startes når som helst innen 4 uker etter MD-fjerning.
- Pasienter må anses medisinsk stabile for å gjennomgå perkutane prosedyrer av sin behandlende kutane onkolog.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Pasienter må være villige til å gjennomgå forskningsrelatert genetisk og transkriptomisk sekvensering (somatisk og kimlinje) og databehandling, inkludert deponering av avidentifiserte genetiske sekvenseringsdata i NIHs sentrale datalager.
- Pasienten anses å ha kapasitet til å følge instruksjonene hjemme for pleie av utstyr(er) (se vedlegg B).
Ekskluderingskriterier:
- Positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøk. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes til mikrodosering har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes dersom mor er med i denne studien.
- Ukorrigerbar blødning eller koagulasjonsforstyrrelse kjent for å forårsake økt risiko ved kirurgiske eller biopsiprosedyrer.
- Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i denne studien.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Pasienter som vil motta systemisk standardbehandling i ekspansjonskohort har ikke lov til å starte noen ny hudrettet behandling (f. topisk 5-fluorouracil, imiquimod, etc.) samtidig med første systemisk behandling initiert etter implantasjon og uthenting av enheten. Dersom en pasient utvikler seg klinisk på den første systemiske terapien og krever endring i behandlingen, kan hudrettede terapier introduseres om ønskelig.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lokal behandlingskohort
Lokal behandlingskohort (5 deltakere) kan rekruttere deltakere som planlegger å motta lokal kirurgisk intervensjon (Mohs-kirurgi eller lokal eksisjon) alene eller i kombinasjon med ytterligere kirurgisk behandling, stråling eller systemisk terapi.
|
Enhet: Mikroenheter Mikroenheten er en undersøkelsesminiatyrisert implanterbar nanodose-medikamentleveringsenhet. Det ble utviklet som et verktøy med det endelige målet å hjelpe til med å screene flere eksisterende og undersøkende legemidler direkte i en pasients svulst for å identifisere hvilke legemidler som er mest effektive for å behandle en pasients kreft. Mikroenheten frigjør nanodoser av flere godkjente legemidler inn i svulsten, og blir deretter skåret ut minimalt invasivt flere dager senere. Annet: Standardbehandlingsterapi Deltaker skal motta standardbehandlingsterapi som tidligere bestemt av deltakerens behandlende onkolog og/eller hudlege, som kan omfatte hudrettet eller systemisk terapi |
|
Eksperimentell: Systemisk behandlingskohort
Systemisk behandlingskohort (20 pasienter) vil ikke registreres før den første kohorten er fullført (MD har blitt implantert, hentet ut og behandlet for immunhistokjemisk analyse).
Mikroenhetsprotokollen vil bli optimalisert gitt resultater avledet fra den lokale behandlingskohorten.
Vil inkludere deltakere som planlegger å motta systemisk terapi i fravær av ytterligere lokal terapi (kirurgi eller stråling).
Hvis pasienter mottar systemisk terapi, og det er klinisk gjenværende kutan sykdom etter 12 uker med systemisk behandling, vil ytterligere 1 til 4 MD-er implanteres i gjenværende kutan sykdom på dette tidspunktet.
|
Enhet: Mikroenheter Mikroenheten er en undersøkelsesminiatyrisert implanterbar nanodose-medikamentleveringsenhet. Det ble utviklet som et verktøy med det endelige målet å hjelpe til med å screene flere eksisterende og undersøkende legemidler direkte i en pasients svulst for å identifisere hvilke legemidler som er mest effektive for å behandle en pasients kreft. Mikroenheten frigjør nanodoser av flere godkjente legemidler inn i svulsten, og blir deretter skåret ut minimalt invasivt flere dager senere. Annet: Standardbehandlingsterapi Deltaker skal motta standardbehandlingsterapi som tidligere bestemt av deltakerens behandlende onkolog og/eller hudlege, som kan omfatte hudrettet eller systemisk terapi |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet av analyse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For gjennomførbarhetsendepunktet vil en "vellykket" prosedyre bli definert som evnen til å hente enheten (ved enten hudpunchbiopsiverktøy eller kirurgisk eksisjon) uten å skade tumorvev som omgir mikroenheten, og med en vevskant på minst 500um tykkelse rundt mikroenheten, for å tillate nedstrøms immunhistokjemianalyse. Minst 80 % av enhetsreservoarene må være omgitt av vev for å anses som vellykket. For formålet med dette endepunktet vil gjennomførbarheten vurderes på en enhetsbasis i stedet for per pasient, med hver enhet som anses som relativt uavhengig med hensyn til plassering, gjenfinning og analyse. |
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Måling av celledødsindeks
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å identifisere hvilke mikrodoserte målrettede eller kjemoterapeutiske kreftmidler, levert av en implanterbar mikroenhet i kutane lesjoner av plateepitelkarsinom i ekspansjonskohorten, induserer en celledødsindeksverdi på minst 30 % basert på kvantitativ histopatologisk vurdering. For å identifisere hvilke mikrodoserte målrettede eller kjemoterapeutiske kreftmidler, levert av en implanterbar mikroenhet i kutane lesjoner av plateepitelkarsinom i ekspansjonskohorten, induserer en celledødsindeksverdi på minst 30 % basert på kvantitativ histopatologisk vurdering. For å identifisere hvilke mikrodoserte målrettede eller kjemoterapeutiske kreftmidler, levert av en implanterbar mikroenhet i kutane lesjoner av plateepitelkarsinom i ekspansjonskohorten, induserer en celledødsindeksverdi på minst 30 % basert på kvantitativ histopatologisk vurdering. |
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å evaluere sikkerheten ved plassering og fjerning av mikroenheter basert på vurdering av uønskede hendelser.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Korrelasjon mellom tumor-medikamentrespons på mikroenhet og klinisk respons på systemisk behandling
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Vi vil utføre en foreløpig vurdering av den statistiske korrelasjonen mellom omfanget av tumorrespons på medikament med mikroenheten (målt ved hjelp av immunhistokjemisk analyse av legemiddeleksponert tumorvev for markører for apoptose og celleproliferasjon) og de kliniske responsene på systemisk terapi (via sykdom) målinger inkludert kliniske og/eller radiografiske bevis på sykdomsrespons).
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Ytterligere biomarkøridentifikasjon
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Immuninfiltrater i det lokale tumorvevet eksponert for legemidler levert av mikroenheter.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Intralesjonell heterogenitetsvurdering
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å vurdere intralesjonell heterogenitet i medikamentrespons ved å sammenligne omfanget av tumorrespons på medikament mellom forskjellige steder i en enkelt svulst med flere mikroenheter.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24-379
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .