Arzneimittelscreening bei Hautläsionen von Plattenepithelkarzinomen (SCC)

Einschlusskriterien:

• Bei den Teilnehmern muss die klinische Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines metastasierten Plattenepithelkarzinoms mit Hautbeteiligung vorliegen, gestützt durch eine histologische Beurteilung von Hautläsionen auf der Grundlage verfügbarer klinischer Daten, einschließlich Pathologieberichten von nicht an der Studie beteiligten Institutionen (falls zutreffend).
• Die Teilnehmer müssen sichtbare Hauterkrankungen haben. Hautläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde.
• Eine einzelne Läsion eignet sich für die Platzierung eines oder mehrerer Geräte hinsichtlich der Größe und Lage der Läsion, wie vom Dermatologen beurteilt (Mindestläsionsdurchmesser von 1,0 cm).
• Eine Auswaschphase früherer Behandlungen ist nicht erforderlich.
• Mindestalter 18 Jahre. Aufgrund der begrenzten Inzidenz kutaner Plattenepithelkarzinome bei Kindern und Jugendlichen sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).
• Die Teilnehmer werden innerhalb von 28 Tagen vor dem Eingriff einem Labortest unterzogen. Die Teilnehmer müssen über die unten definierte Knochenmarksfunktion verfügen:

absolute Neutrophilenzahl ≥500/mcL, Blutplättchen ≥50.000/mcL

• Teilnahmeberechtigt für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast erhalten.
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Wirksamkeitsbewertung des systemischen Regimes zu beeinträchtigen, sind für diese Studie in der systemischen Behandlungskohorte (Expansionskohorte) berechtigt.
• Die Teilnehmer müssen von einem Dermatologen oder medizinischen Onkologen untersucht werden, der auf der Grundlage der klinischen Vorgeschichte und des Ausmaßes der Erkrankung die klinisch geeignete Behandlungsstrategie festlegt. Eine systemische Therapie wird für die Kohorte mit Erweiterung/systemischer Behandlung obligatorisch sein. Eine systemische Therapie kann jederzeit innerhalb von 4 Wochen nach der MD-Entfernung eingeleitet werden.
• Patienten müssen von ihrem behandelnden Hautonkologen als medizinisch stabil eingestuft werden, um sich perkutanen Eingriffen unterziehen zu können.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Patienten müssen bereit sein, sich einer forschungsbezogenen genetischen und transkriptomischen Sequenzierung (somatisch und Keimbahn) und Datenmanagement zu unterziehen, einschließlich der Hinterlegung anonymisierter genetischer Sequenzierungsdaten in zentralen Datenspeichern des NIH.
• Es wird davon ausgegangen, dass der Patient in der Lage ist, die Anweisungen zur Pflege des/der Geräte(s) zu Hause ordnungsgemäß zu befolgen (siehe Anhang B).

Ausschlusskriterien:

• Positiver Serumschwangerschaftstest beim Screening-Besuch. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die zur Mikrodosierung verwendeten Wirkstoffe möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da bei gestillten Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter an dieser Studie teilnimmt.
• Nicht korrigierbare Blutungs- oder Gerinnungsstörung, von der bekannt ist, dass sie bei chirurgischen Eingriffen oder Biopsieverfahren ein erhöhtes Risiko darstellt.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die in der Erweiterungskohorte eine systemische Standardtherapie erhalten, dürfen keine neue hautspezifische Therapie beginnen (z. B. topisches 5-Fluorouracil, Imiquimod usw.) gleichzeitig mit der ersten systemischen Therapie, die nach der Implantation und Entfernung des Geräts eingeleitet wird. Sollte ein Patient unter der ersten systemischen Therapie klinisch Fortschritte machen und eine Änderung der Behandlung benötigen, können auf Wunsch hautspezifische Therapien eingeführt werden.