Nyretransplantasjonsbehandling eller profylakse for CMV -forebygging hos D+R -mottakere (KPoP)
Nyretransplantasjon Preemptive Therapy or Profylaxis (KPOP) for CMV-forebygging i D+R- Mottakere
Dette er en prospektiv, randomisert multisenterstudie av forebyggende terapi (PET) vs. antiviral profylakse (AP) for forebygging av cytomegalovirus (CMV) sykdom hos voksne D+R-nyretransplantasjonsmottakere (KTR). Pasienter som oppfyller kriterier for kvalifisering av studier og som har gitt informert samtykke, vil bli randomisert (1: 1) innen 7 dager etter transplantasjon for å motta, i en åpen etikettdesign, enten AP med valganciclovir 900 mg oralt en gang daglig eller Letrermovir 480 mg oralt en gang daglig [ Både dosejustert per mat- og medikamentadministrasjon (FDA) etikett] i 200 dager etter transplantasjon), eller PET (Central Lab Weekly Plasma Polymerase Chain Reaction (PCR) overvåking for CMV deoksyribonukleinsyreemia (Dnaemia)) i 100 dager etter transplantat,,, med oral valganciclovir 900 mg oralt to ganger daglig (eller renally dosert per FDA -etikett) ved begynnelsen av CMV -dnaemia på et hvilket som helst nivå og fortsatte til plasma CMV -dnaemia er negativt eller under kvantiteringsnivået i to påfølgende ukentlige plasmaprøver. Studiedeltakere vil bli fulgt for forhåndsdefinerte utfall (klinisk, laboratorium, immunologisk, sikkerhet) inntil tilbaketrekning, død eller studieavslutning, opp til maksimalt 5,5 år etter transplantasjon. Omtrent 360 deltakere (180 deltakere i hver gruppe) vil bli randomisert inn i studien.
Estimert tid til å fullføre påmelding: 4 år
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Megan Gish
- Telefonnummer: 415-476-1985
- E-post: megan.gish@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94117
- Rekruttering
- University of California, San Francisco School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Puneet Sood, MD, MPH
- Telefonnummer: 415-353-1551
- E-post: puneet.sood@ucsf.edu
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Yoichiro Natori, MD
- Telefonnummer: 305-355-5418
- E-post: yxn138@med.miami.edu
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Aneesh Mehta, MD
- Telefonnummer: 404-727-8435
- E-post: aneesh.mehta@emory.edu
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
- Rekruttering
- Robert Wood Johnson Health Network Barnabas Health
-
Ta kontakt med:
- Francis Weng, MD
- Telefonnummer: 973-322-5065
- E-post: francis.weng@rwjbh.org
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
- Rekruttering
- Medical College of Virginia Commonwealth
-
Ta kontakt med:
- Guarav Gupta, MD
- Telefonnummer: 804-828-4104
- E-post: gaurav.gupta@vcuhealth.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Emne eller lovlig autorisert representant har gitt skriftlig informert samtykke.
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Negativt for antistoff mot CMV som vurdert i et klinisk laboratorieforbedringsendringer (CLIA) -sertifisert laboratorium mellom 28 dager før transplantasjon og 7 dager etter transplantasjon, men før påmelding, og ingen historie med positivt CMV-serologi immunoglobulin G (IgG) antistoff
- Mottatt en første nyretransplantasjon fra en CMV -seropositiv giver de siste 7 dagene før påmelding
Personer med reproduktivt (fertilpa) potensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) samlet inn før randomisering (Standard of Care (SOC) -resultater innen 7 dager før transplantasjon kan brukes), og må også gå med på å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode. Akseptable metoder inkluderer: barrieremetode, intrauterin enhet (hormonell eller ikke-hormonell), oral hormonelle prevensjonsmidler, avholdenhet fra påmeldingstidspunktet gjennom 1 måned etter seponering av enten PET eller AP.
Merk: Personer med reproduksjonspotensial er definert som individer som har nådd menarche og som ikke har vært post-menopausale i minst 12 måneder på rad med follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 IE/ml eller 24 påfølgende måneder hvis en FSH ikke er tilgjengelig , dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, og ikke har gjennomgått en steriliseringsprosedyre (f.eks. Hysterektomi, bilateral oophorektomi eller salpingektomi).
- Hvis hann, og ikke kirurgisk steril, må gå med på å praktisere barriere -metode for prevensjon eller avholdenhet fra påmeldingstidspunktet gjennom 1 måned etter seponering av enten PET eller AP.
Eksklusjonskriterier:
- Etter etterforskerens mening er deltakere som ikke er i stand til eller uvillige til å gjennomgå protokoll for forebyggende terapi (ukentlig CMV PCR, etc.)
- Pasienter som ammer eller planlegger å amme innen 6 måneder etter transplantasjon
- Allergi mot valganciclovir/ganciclovir eller letrermovir
- Mottak av immunoglobulin eller CMV-spesifikt immunoglobulin i løpet av de siste tre månedene (dette inkluderer Covid Convalescent Plasma)
- For tiden påmeldt i en annen intervensjonell studie som etter etterforskerens mening kan påvirke evalueringen av sikkerhets- og/eller effektivitetsresultatene
- Siste blodplatetelling etter transplantasjon <25 000/ul
- Siste ANC utførte post-transplantasjon <1000/ul
- Multiorgantransplantasjon eller har gjennomgått tidligere organtransplantasjon
Baseline -immunsvikt før transplantasjon:
- Kjent eller mistenkt humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
- Medfødt eller ervervet immunsvikt
Uakseptabel immunsuppresjon
- Mottak av desensibiliseringsterapi før nyretransplantasjon, eller
- Mottak av en blodtype A, B eller O-inkompatibel nyretransplantasjon, eller
- Mottak eller planlagt mottak av noe av følgende: Belatacept, Alemtuzumab eller Rituximab
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forebyggende terapi
900 mg valganciclovir gitt oralt to ganger daglig for å forebygge terapi personer ved påvisning av CMV -viremia inntil plasma PCR er negativ på to påfølgende ukentlig PCR -test.
Alle doseringer justert for nyrefunksjon.
|
Valganciclovir, 900 mg gitt oralt to ganger daglig for å forebygge terapiegrupper som et PET først etter en positiv CMV PCR -test og stoppet etter at PCR er negativ i 2 uker på rad.
|
|
Aktiv komparator: Profylakse
900 mg valganciclovir gitt oralt en gang daglig til forsøkspersoner i 200 dager etter transplantasjon.
Alle doseringer justert for nyrefunksjon.
|
Valganciclovir, 900 mg gitt oralt en gang daglig til alle profylakse -gruppemesser i 200 dager etter transplantasjon som profylakse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av sluttpunktkomiteen (EC) -bekreftet CMV-sykdom (enten syndrom eller sluttorgan) med 1-års etter transplantasjon.
Tidsramme: Innen 1-års etter transplantasjon
|
Innen 1-års etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-underordnethet av PET (innen 10% margin) vs AP for EC-bekreftet CMV-sykdom med 1-års post-transplantasjon, betinget av å ikke oppfylle det primære overlegenhetsendepunktet.
Tidsramme: innen 1-års etter transplantasjon
|
Selv om studieutvalgsstørrelsen er drevet for å oppdage overlegenheten til den ene forebyggende strategien sammenlignet med den andre, er det mulig at de to tilnærmingene kan ha lignende effekt med hensyn til forebygging av CMV -sykdom.
Skulle det være utilstrekkelig bevis for å konkludere overlegenhet av en av tilnærmingene, er et sentralt sekundært utfall en ikke-underordnede vurdering av forebyggende terapi til profylakse, forutsatt en margin som ikke er underordnet på 10%.
Denne marginen er basert på det som er kjent om effektiviteten til de to tilnærmingene som publisert i litteratur og potensialet for at de to strategiene kan være på samme måte effektiv for å forhindre CMV -sykdom.
Suksessraten for profylakse-gruppen er estimert til å være ~ 80% basert på en systematisk gjennomgang og metaanalyse med antydet suksessrater for den forebyggende gruppen som forventes å være høyere.
|
innen 1-års etter transplantasjon
|
|
Andel deltakere med etterforskerbestemt CMV-sykdom
Tidsramme: innen 1-års etter transplantasjon
|
innen 1-års etter transplantasjon
|
|
|
Tid i dager til biopsi-påvist akutt avvisning (Bipar)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for Bipar fra en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 5,5 år
|
Fra randomiseringsdato til datoen for Bipar fra en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 5,5 år
|
|
|
Tid i dager til å pode tap
Tidsramme: Fra dato for randomisering til datoen for tap av transplantasjon fra en hvilken som helst årsak, vurderte opptil 5,5 år
|
Fra dato for randomisering til datoen for tap av transplantasjon fra en hvilken som helst årsak, vurderte opptil 5,5 år
|
|
|
Tid i dager til døden
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdatoen fra enhver årsak, vurdert opptil 5,5 år
|
Fra randomiseringsdato til dødsdatoen fra enhver årsak, vurdert opptil 5,5 år
|
|
|
Gjennomsnittlig estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) i ml/min/1,73m2 ved 1, 2, 3 og 4 år etter transplantasjon
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 år etter transplantasjon
|
1, 2, 3 og 4 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Abhijit P. Limaye, MD, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Limaye AP, Budde K, Humar A, Vincenti F, Kuypers DRJ, Carroll RP, Stauffer N, Murata Y, Strizki JM, Teal VL, Gilbert CL, Haber BA. Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant Recipients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Jul 3;330(1):33-42. doi: 10.1001/jama.2023.9106.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Nyresykdommer
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Guanin
- Hypoksantiner
- Purinoner
- Puriner
- Ganciclovir
- Acyclovir
- Valganciklovir
Andre studie-ID-numre
- STUDY00020695
- 1R01AI184205-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .