Terapia preventiva ou profilaxia do transplante de rim para prevenção de CMV em destinatários D+R (KPoP)
Terapia preventiva ou profilaxia do transplante de rim (KPOP) para prevenção de CMV em receptores D+R-
Este é um estudo multicêntrico prospectivo e randomizado de terapia preventiva (PET) versus profilaxia antiviral (AP) para prevenção da doença do citomegalovírus (CMV) em receptores de transplante de renos D+R-R (KTR) adultos (KTR). Os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade do estudo e que forneceram consentimento informado serão randomizados (1: 1) dentro de 7 dias após o transplante para receber, em um design de etiqueta aberta, com Valganciclovir 900 mg por via oral uma vez ao dia ou Letermovir 480 mg por via oral uma vez por dia [ Tanto a dose ajustada por alimento e a administração de medicamentos (FDA) rótulo] por 200 dias após o transplante) ou PET (Monitoramento da reação em cadeia da polimerase plasmática semanal do Laboratório Central (PCR) para acidemia cmv desoxirribonucleic (Dnaemia)) por 100 dias após o transplante, Com Valganciclovir oral 900mg por via oral duas vezes ao dia (ou com dosados renalmente por etiqueta FDA) no início da Dnaemia CMV em qualquer nível e continuou até que a Dnaemia Plasma CMV seja negativa ou abaixo do nível de quantificação em duas amostras semanais de plasma consecutivas. Os participantes do estudo serão seguidos para resultados pré-especificados (clínico, laboratório, imunológico, segurança) até a retirada, a morte ou o fechamento do estudo, até um máximo de 5,5 anos após o transplante. Aproximadamente 360 participantes (180 participantes em cada grupo) serão randomizados no estudo.
Tempo estimado para concluir a inscrição: 4 anos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Megan Gish
- Número de telefone: 415-476-1985
- E-mail: megan.gish@ucsf.edu
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
- Recrutamento
- University of California, San Francisco School of Medicine
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Contato:
- Puneet Sood, MD, MPH
- Número de telefone: 415-353-1551
- E-mail: puneet.sood@ucsf.edu
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Recrutamento
- University of Miami Miller School of Medicine
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Contato:
- Yoichiro Natori, MD
- Número de telefone: 305-355-5418
- E-mail: yxn138@med.miami.edu
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University School of Medicine
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Contato:
- Aneesh Mehta, MD
- Número de telefone: 404-727-8435
- E-mail: aneesh.mehta@emory.edu
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Recrutamento
- Robert Wood Johnson Health Network Barnabas Health
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Contato:
- Francis Weng, MD
- Número de telefone: 973-322-5065
- E-mail: francis.weng@rwjbh.org
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Recrutamento
- Medical College of Virginia Commonwealth
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Contato:
- Guarav Gupta, MD
- Número de telefone: 804-828-4104
- E-mail: gaurav.gupta@vcuhealth.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Assunto ou representante legalmente autorizado forneceu consentimento informado por escrito.
- Idade ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
- Negativo para o anticorpo para o CMV, conforme avaliado em um laboratório certificado por melhoria do laboratório clínico (CLIA) entre 28 dias antes do transplante e 7 dias após o transplante, mas antes da inscrição, e nenhum histórico de anticorpo de imunoglobulina de sorologia CMV positiva (IgG)
- Recebeu um primeiro transplante de rim de um doador soropositivo CMV nos últimos 7 dias antes da inscrição
Indivíduos de potencial reprodutivo (de gravidez) devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) coletado antes da randomização (o padrão de atendimento (SOC), os resultados de 7 dias antes do transplante, podem ser usados) e também devem concordar em usar um medicamente aprovado medicamente Método de contracepção. Os métodos aceitáveis incluem: método de barreira, dispositivo intra-uterino (hormonal ou não hormonal), contraceptivos hormonais orais, abstinência desde o momento da inscrição até 1 mês após a descontinuação de PET ou AP.
NOTA: Os indivíduos de potencial reprodutivo são definidos como indivíduos que atingiram a menarca e que não estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos com o hormônio folículo estimulante (FSH) ≥40 UI/ml ou 24 meses consecutivos se um FSH não estiver disponível , isto é, que tiveram menstruação nos 24 meses anteriores e não foram submetidos a um procedimento de esterilização (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia).
- Se masculino, e não é cirurgicamente estéril, deve concordar em praticar o método de contracepção ou abstinência da barreira desde o momento da inscrição até 1 mês após a descontinuação de PET ou AP.
Critérios de exclusão:
- Na opinião do investigador, os participantes que não podem ou não estão dispostos a sofrer protocolo de terapia preventiva (PCR semanal de CMV, etc.)
- Pacientes que estão amamentando ou planejando amamentar dentro de 6 meses após o transplante
- Alergia a Valganciclovir/Ganciclovir ou Letermovir
- Recebimento de imunoglobulina ou imunoglobulina específica do CMV nos últimos 3 meses (isso inclui plasma covid convalescent)
- Atualmente matriculado em outro estudo intervencionista que, na opinião do investigador, poderia afetar a avaliação dos resultados de segurança e/ou eficácia
- Contagem mais recente de plaquetas após o transplante <25.000/ul
- O ANC mais recente realizou pós-transplante <1000/ul
- Transplante de vários órgãos ou passou por transplante de órgãos anteriores
Imunodeficiência de linha de base antes do transplante:
- Infecção conhecida ou suspeita de imunodeficiência humana (HIV)
- Imunodeficiência congênita ou adquirida
Imunossupressão inaceitável
- Recebimento de terapia dessensibilizada antes do transplante de rim, ou
- Recebimento de um transplante de rim do tipo A, B ou O-Incompatível, ou
- Recebimento ou recebimento planejado de qualquer um dos seguintes: Belatacept, Alemtuzumab ou Rituximab
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia preventiva
900 mg de valganciclovir administrados por via oral duas vezes ao dia a indivíduos com terapia preventiva após a detecção de viremia do CMV até que a PCR plasmática seja negativa em dois testes semanais de PCR consecutivos.
Todas as doses ajustadas para disfunção renal.
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Valganciclovir, 900 mg administrado por via oral duas vezes ao dia para o grupo de terapia preventiva como um animal de estimação somente após um teste positivo de PCR de CMV e parado após a PCR ser negativa por 2 semanas consecutivas.
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Comparador Ativo: Profilaxia
900 mg de valganciclovir dados por via oral uma vez ao dia a indivíduos por 200 dias após o transplante.
Todas as doses ajustadas para disfunção renal.
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Valganciclovir, 900 mg administrado por via oral uma vez ao dia a todos os indivíduos do grupo de profilaxia por 200 dias após o transplante como profilaxia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência do Comitê de Endpoint (CE)-Doença CMV confirmada (síndrome ou órgão final) por 1 ano após o transplante.
Prazo: Dentro de 1 ano após o transplante
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Dentro de 1 ano após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Não inferioridade do PET (dentro de uma margem de 10%) versus AP para doença de CMV confirmada por CE por 1 ano após o transplante, dependente da falha em atender ao ponto de extremidade da superioridade primária.
Prazo: por 1 ano após o transplante
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Embora o tamanho da amostra do estudo seja alimentado para detectar a superioridade de uma estratégia preventiva em comparação com a outra, é possível que as duas abordagens tenham eficácia semelhante em relação à prevenção da doença do CMV.
Portanto, se houver evidências insuficientes para concluir a superioridade de uma das abordagens, um resultado secundário essencial é uma avaliação não inferioridade da terapia preventiva à profilaxia, assumindo uma margem de não inferioridade de 10%.
Essa margem é baseada no que se sabe sobre a eficácia das duas abordagens publicadas na literatura e no potencial de que as duas estratégias poderiam ser igualmente eficazes na prevenção da doença do CMV.
A taxa de sucesso para o grupo de profilaxia é estimada em ~ 80% com base em uma revisão sistemática e metanálise com taxas de sucesso hipotéticas para que o grupo preventivo que se espera ser maior.
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por 1 ano após o transplante
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Proporção de participantes com doença CMV determinada pelo investigador
Prazo: em 1 ano após o transplante
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em 1 ano após o transplante
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Tempo em dias para rejeição aguda comprovada por biópsia (bipar)
Prazo: A partir da data de randomização até a data do bipar de qualquer causa, avaliada até 5,5 anos
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A partir da data de randomização até a data do bipar de qualquer causa, avaliada até 5,5 anos
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Tempo em dias para perda de enxerto
Prazo: A partir da data de randomização até a data da perda de enxerto de qualquer causa, avaliada até 5,5 anos
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A partir da data de randomização até a data da perda de enxerto de qualquer causa, avaliada até 5,5 anos
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Tempo em dias até a morte
Prazo: A partir da data de randomização até a data da morte de qualquer causa, avaliada até 5,5 anos
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A partir da data de randomização até a data da morte de qualquer causa, avaliada até 5,5 anos
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Taxa média de filtração glomerular estimada (EGFR) em ml/min/1,73m2 em 1, 2, 3 e 4 anos após o transplante
Prazo: 1, 2, 3 e 4 anos após o transplante
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1, 2, 3 e 4 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Abhijit P. Limaye, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Limaye AP, Budde K, Humar A, Vincenti F, Kuypers DRJ, Carroll RP, Stauffer N, Murata Y, Strizki JM, Teal VL, Gilbert CL, Haber BA. Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant Recipients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Jul 3;330(1):33-42. doi: 10.1001/jama.2023.9106.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças renais
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Guanina
- Hipoxantinas
- Purinonas
- Purinas
- Ganciclovir
- Aciclovir
- Valganciclovir
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00020695
- 1R01AI184205-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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