Terapia preventiva de trasplante de riñón o profilaxis para la prevención de CMV en receptores de D+R (KPoP)
Terapia preventiva de trasplante de riñón o profilaxis (KPOP) para la prevención de CMV en D+R- Receptores
Este es un ensayo multicéntrico prospectivo y aleatorizado de terapia preventiva (PET) frente a la profilaxis antiviral (AP) para la prevención de la enfermedad del citomegalovirus (CMV) en los receptores de trasplantes de riñón D+R adultos (KTR). Los pacientes que cumplen con los criterios de elegibilidad del estudio y que han proporcionado consentimiento informado serán aleatorizados (1: 1) dentro de los 7 días posteriores al trasplante para recibir, en un diseño de etiqueta abierta, ya sea AP con valganciclovir 900 mg oralmente una vez al día o letmovir 480 mg oralmente una vez al día [ Tanto la dosis ajustada por la etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)] durante 200 días después del trasplante), o PET (Monitoreo de la reacción de la cadena de polimerasa plasmática semanal del laboratorio central (PCR) para la acidemia desoxiribonucleica CMV (ADNemia)) durante 100 días después del trasplante, con valganciclovir oral 900mg por vía oral dos veces al día (o dosis por etiqueta por FDA) al inicio de la ADNemia de CMV en cualquier nivel y continúa hasta que la ADNemia en plasma CMV sea negativa o por debajo del nivel de cuantificación en dos muestras de plasma semanales consecutivas. Los participantes del estudio serán seguidos para los resultados preespecificados (clínico, laboratorio, inmunológico, seguridad) hasta que la retirada, la muerte o el cierre del estudio, hasta un máximo de 5.5 años después del trasplante. Aproximadamente 360 participantes (180 participantes en cada grupo) serán aleatorizados en el estudio.
Tiempo estimado para completar la inscripción: 4 años
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Megan Gish
- Número de teléfono: 415-476-1985
- Correo electrónico: megan.gish@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
- Reclutamiento
- University of California, San Francisco School of Medicine
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Contacto:
- Puneet Sood, MD, MPH
- Número de teléfono: 415-353-1551
- Correo electrónico: puneet.sood@ucsf.edu
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Reclutamiento
- University of Miami Miller School of Medicine
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Contacto:
- Yoichiro Natori, MD
- Número de teléfono: 305-355-5418
- Correo electrónico: yxn138@med.miami.edu
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Emory University School of Medicine
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Contacto:
- Aneesh Mehta, MD
- Número de teléfono: 404-727-8435
- Correo electrónico: aneesh.mehta@emory.edu
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Reclutamiento
- Robert Wood Johnson Health Network Barnabas Health
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Contacto:
- Francis Weng, MD
- Número de teléfono: 973-322-5065
- Correo electrónico: francis.weng@rwjbh.org
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Reclutamiento
- Medical College of Virginia Commonwealth
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Contacto:
- Guarav Gupta, MD
- Número de teléfono: 804-828-4104
- Correo electrónico: gaurav.gupta@vcuhealth.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto o representante legalmente autorizado ha proporcionado consentimiento informado por escrito.
- Edad ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
- Negativo para el anticuerpo a CMV según lo evaluado en un laboratorio certificado de Enmiendas de Laboratorio Clínico (CLIA) entre 28 días antes del trasplante y los 7 días después del trasplante, pero antes de la inscripción, y sin antigüedades de la serología positiva de la serología inmunoglobulina G (IgG).
- Recibió un primer trasplante de riñón de un donante seropositivo CMV en los últimos 7 días antes de la inscripción
Las personas de potencial reproductiva (maternidad) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) recolectada antes de la aleatorización (estándar de atención (SOC) que se pueden usar dentro de los 7 días previos al trasplante), y también debe aceptar usar un aprobado médicamente aprobado Método de anticoncepción. Los métodos aceptables incluyen: método de barrera, dispositivo intrauterino (hormonal o no hormonal), anticonceptivos hormonales orales, abstinencia desde el momento de la inscripción hasta 1 mes después de la interrupción de PET o AP.
Nota: Las personas de potencial reproductivo se definen como individuos que han llegado a la menarquia y que no han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos con la hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 UI/ml o 24 meses consecutivos si un FSH no está disponible , es decir, que han tenido menstruaciones dentro de los 24 meses anteriores, y no han sufrido un procedimiento de esterilización (por ejemplo, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía).
- Si es hombre, y no quirúrgicamente estéril, debe aceptar practicar el método de barrera de anticoncepción o abstinencia desde el momento de la inscripción hasta 1 mes después de la interrupción de PET o AP.
Criterios de exclusión:
- En opinión del investigador, los participantes que no pueden o no están dispuestos a someterse a un protocolo de terapia preventiva (PCR semanal de CMV, etc.)
- Pacientes que están amamantando o planean amamantar dentro de los 6 meses después del trasplante
- Alergia a Valganciclovir/Ganciclovir o letermovir
- Recibo de inmunoglobulina o inmunoglobulina específica de CMV en los últimos 3 meses (esto incluye plasma convaleciente covid)
- Actualmente inscrito en otro estudio intervencionista que, en opinión del investigador, podría afectar la evaluación de los resultados de seguridad y/o eficacia
- Conteo de plaquetas más reciente después del trasplante <25,000/ul
- El ANC más reciente realizado después del trasplante <1000/UL
- Trasplante de múltiples órganos o se ha sometido a un trasplante de órganos previos
Inmunodeficiencia de línea de base antes del trasplante:
- Infección conocida o sospechosa del virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida
Inmunosupresión inaceptable
- Recibo de terapia de desensibilización antes del trasplante de riñón, o
- Recibo de un trasplante de riñón de tipo A, B o O-Incompatible, o
- Recibo o recepción de recepción de cualquiera de los siguientes: Belatacept, Alemtuzumab o Rituximab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia preventiva
900 mg de valganciclovir administrado por vía oral dos veces al día a sujetos de terapia preventiva al detectar la viremia del CMV hasta que la PCR en plasma es negativa en dos pruebas de PCR semanales consecutivas.
Todas las dosis ajustadas para la disfunción renal.
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Valganciclovir, 900 mg administrado por vía oral dos veces al día a los sujetos grupales de terapia preventiva como PET solo después de una prueba de PCR CMV positiva y detenido después de que la PCR es negativa durante 2 semanas consecutivas.
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Comparador activo: Profilaxis
900 mg de valganciclovir administrado por vía oral una vez al día a los sujetos durante 200 días después del trasplante.
Todas las dosis ajustadas para la disfunción renal.
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Valganciclovir, 900 mg administrado por vía oral una vez al día a todos los sujetos grupales de profilaxis durante 200 días después del trasplante como profilaxis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de la enfermedad CMV confirmada por el Comité de Punto de EndPoint (EC) (ya sea síndrome o órgano final) por 1 año después del trasplante.
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año después del trasplante
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Dentro de 1 año después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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No inferioridad de PET (dentro de un margen del 10%) frente a AP para la enfermedad de CMV confirmada por EC por 1 año después del trasplante, dependiendo de la falta de satisfacción del punto final de superioridad primario.
Periodo de tiempo: por 1 año después del trasplante
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Aunque el tamaño de la muestra del estudio funciona para detectar la superioridad de una estrategia preventiva en comparación con la otra, es posible que los dos enfoques tengan una eficacia similar con respecto a la prevención de la enfermedad del CMV.
Por lo tanto, si no hay evidencia suficiente para concluir la superioridad de uno de los enfoques, un resultado secundario clave es una evaluación no inferioridad de la terapia preventiva a la profilaxis, suponiendo un margen de no inferioridad del 10%.
Este margen se basa en lo que se sabe sobre la efectividad de los dos enfoques, como se publicó en la literatura y el potencial de que las dos estrategias podrían ser igualmente eficaces para prevenir la enfermedad del CMV.
Se estima que la tasa de éxito para el grupo de profilaxis es de ~ 80% en función de una revisión sistemática y un metaanálisis con tasas de éxito hipotéticas para el grupo preventivo que se espera que sea más altas.
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por 1 año después del trasplante
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Proporción de participantes con enfermedad de CMV determinada por el investigador
Periodo de tiempo: por 1 año después del trasplante
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por 1 año después del trasplante
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Tiempo en días para rechazar agudo probado por biopsia (bipar)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de bipar de cualquier causa, evaluada hasta 5.5 años
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Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de bipar de cualquier causa, evaluada hasta 5.5 años
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Tiempo en días para la pérdida de injerto
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de pérdida de injerto de cualquier causa, evaluada hasta 5.5 años
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Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de pérdida de injerto de cualquier causa, evaluada hasta 5.5 años
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Tiempo en días de muerte
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5.5 años
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Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5.5 años
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Tasa de filtración glomerular estimada media (EGFR) en ml/min/1.73m2 a 1, 2, 3 y 4 años después del trasplante
Periodo de tiempo: 1, 2, 3 y 4 años después del trasplante
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1, 2, 3 y 4 años después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Abhijit P. Limaye, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Limaye AP, Budde K, Humar A, Vincenti F, Kuypers DRJ, Carroll RP, Stauffer N, Murata Y, Strizki JM, Teal VL, Gilbert CL, Haber BA. Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant Recipients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Jul 3;330(1):33-42. doi: 10.1001/jama.2023.9106.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Renales
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Guanina
- Hipoxantino
- Purinones
- Purinas
- Ganciclovir
- Aciclovir
- Valganciclovir
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00020695
- 1R01AI184205-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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