En studie som undersøker effekten av forskjellige godkjente medisiner på hvordan kroppen behandler studieforbindelsen RO7795081

Inkluderingskriterier:

• Friske biologiske menn eller kvinner, definert av fravær av bevis på aktiv eller kronisk sykdom
• Evne til å kommunisere med etterforskeren
• I stand til og villig til å delta på de nødvendige besøkene på studiens nettsted
• Ikke under rettslig tilsyn, vergemål eller kuratorskap
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 32 kg/m^2 inkluderende, og en kroppsvekt på ≥50 kilo ved screening

Eksklusjonskriterier:

• Enhver tilstand eller sykdom som ble oppdaget under det medisinske intervjuet/fysisk undersøkelse som vil gjøre deltakeren uegnet for studien, plassere deltakeren på unødig risiko eller forstyrre deltakernes evne til å fullføre studien etter etterforskerens mening
• Historie eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, bronkopulmonal, lever, nyre, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologiske, nevrologiske, psykiatriske, geniturinære, metabolske lidelser, allergiske sykdommer, kreft eller skrumplever
• Historie eller bevis på enhver medisinsk tilstand som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av medisiner betydelig
• Kirurgisk historie med GI -kanalen som påvirker gastrisk bevegelighet eller endrer GI -kanalen (med unntak av ukomplisert appendektomi og kolecystektomi)
• Historie om malignitet de siste 5 årene, bortsett fra fullt behandlet lokalt basalkarsinom, eller fullt behandlet karsinom in situ av livmorhalsen
• Historie med kramper (annet enn godartet feberkonfuls av barndommen) inkludert epilepsi, eller personlig historie med betydelig cerebral traume eller infeksjoner i sentralnervesystemet (f.eks. Meningitt)
• Enhver større sykdom (etter etterforskerens mening) innen 1 måned før screeningundersøkelsen eller noen febersykdom (etter etterforskerens mening) innen 1 uke før screening og innen 1 uke før innleggelse
• Historie med klinisk signifikant overfølsomhet (f.eks. Medikamenter [inkludert, men ikke begrenset til lidokain, koffein, povidon-jod], hjelpestoffer) eller klinisk signifikante allergiske reaksjoner
• Ha et unormalt blodtrykk på screeningstidspunktet og på grunnlinjen, bekreftet med gjennomsnittet av 3 blodtrykksmålinger, riktig målt med godt vedlikeholdt utstyr: ryggsystolisk blodtrykk <90 millimeter kvikksølv (mmHg) eller> 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk <45 mmHg eller> 90 mmHg
• Bekreftet (basert på gjennomsnittet av ≥ 3 påfølgende målinger) hvilepulsen større enn 100 eller mindre enn 40 slag per minutt på screeningstidspunktet og på baseline
• Historie eller tilstedeværelse under screening og grunnlinje for klinisk signifikante EKG -abnormiteter før studiet medikamentadministrasjon (f.eks. PQ/PR -intervall> 210 millisekunder (MS), QTCF> 450 ms [> 470 ms kvinnelige deltakere], basert på gjennomsnittlig intervall på triplikat EKGS ) eller hjerte- og karsykdommer (f.eks. Hjerteinsuffisiens, koronararteriesykdom, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, familiehistorie med medfødt langt QT -syndrom, familiehistorie med plutselig død)
• Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater (inkludert lever- og nyrepaneler, komplett blodtelling, kjemipanel og urinalyse). Når det gjelder usikre eller tvilsomme resultater, kan tester utført under screening gjentas før randomisering for å bekrefte valgbarhet
• Eventuell mistanke eller historie med alkoholmisbruk og/eller mistanke om regelmessig forbruk av misbruk av narkotika (inkludert cannabisholdige produkter) og/eller bevis på nåværende eller tidligere misbruksmedisin (inkludert cannabisholdige produkter) avhengighet innen 5 år før screening
• Deltakere som etter etterforskerens dom utgjør en selvmord eller drapsmord, eller noen deltaker med en historie med selvmords- eller drapsforsøk
• Bipolar lidelse, schizofreni eller annen alvorlig psykiatrisk tilstand (f.eks. Axis I Disorder, DSM-IV-TR)
• Ukontrollerte atferdssymptomer uforenlig med etterlevelse eller evaluerbarhet (f.eks. Alvorlig agitasjon, mangel på impulskontroll, vold og alvorlig dysfori)
• Enhver annen medisinsk tilstand som ikke tidligere er nevnt som kan forventes å komme videre, gjenta seg eller endre i en slik grad at det kan skjevt vurderingen av deltakerens kliniske eller mentale status i betydelig grad eller sette deltakeren i spesiell risiko
• Tilstedeværelse av akutt eller kronisk sykdom eller historie med kronisk sykdom som ikke er nevnt på annen måte og tilstrekkelig til å ugyldiggjøre deltakerens deltakelse i forsøket eller gjøre det unødvendig farlig. Slike tilstander kan omfatte klinisk signifikant nedsatt endokrin, skjoldbruskkjertel, lever-, luftveis- eller nyrefunksjon av en eller annen grunn, ustabil diabetes mellitus og insulinavhengig diabetes mellitus, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, feokromocytom, eller historie med enhver psykotisk psykisk sykdom
• Kjent aktiv eller ukontrollert bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon, unntatt soppinfeksjon i neglesenger, inkludert deltakere som viser symptomer i samsvar med alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 (SARS-Co-2) innen 6 uker før periode 1 dag 1
• Vaksinasjon innen 6 uker før periode 1 dag 1, inkludert influensa og/eller SARS-COV-2/COVID-19 vaksinasjon
• Bruk av forbudte medisiner og mat før studiet starter og under studien
• Deltakerne vil sannsynligvis trenge samtidig medisiner i løpet av studieperioden, med noen unntak
• Deltakelse i en undersøkelsesmedisin- eller enhetsstudie innen 90 dager før dosering, som beregnet fra oppfølgingsdagen fra forrige studie eller innen 30 dager
• Deltakelse i en undersøkelsesmedisinstudie som involverer ethvert terapeutisk monoklonalt antistoff, protein avledet fra et monoklonalt antistoff, immunoglobulinbehandling eller vaksine (med unntak av godkjent SARS-COV-2/ COVID-19-vaksinasjon) innen 6 måneder før dosering (med mindre den kan dokumenteres at deltakeren ble randomisert til placebo) som beregnet fra dagen for siste dosering fra forrige studie
• Positiv test for medikamenter med overgrep eller alkohol
• Positivt resultat på humant immunsviktvirus (HIV) 1 og HIV2, hepatitt C -virus eller hepatitt B overflateantigen
• Eventuell mistanke eller historie med vanlig alkoholforbruk i 1 måned før screening definert som ≥21 drinker per uke for menn og ≥14 drinker per uke for kvinner
• Røykere som røyker mer enn 5 sigaretter per dag eller tilsvarende mengde tobakk (inkludert e-sigaretter/vapes) som bestemt av historien, og som ikke er i stand til eller uvillig til ikke å røyke i løpet av klinisk periode
• Donert over 450 ml blod- eller blodprodukter eller hadde betydelig blodtap innen 3 måneder før screening
• Kostholdsrestriksjoner som vil forby forbruk av standardiserte måltider
• Historie om overfølsomhet for itraconazol (eller et hvilket som helst annet triazol soppdrepende middel), gemfibrozil, cyclosporine eller formuleringsingredienser
• Manglende evne eller manglende vilje til å oppfylle studiekrav
• Forutsigbar dårlig etterlevelse eller manglende evne til å kommunisere godt med etterforskeren