Propranololbehandling for postoperativ chylothorax
13. mai 2026 oppdatert av: June Wu
En dobbeltblind, prospektiv, randomisert studie av propranolol for behandling av postoperativ chylothorax etter åpen hjertekirurgi
Postoperativ chylothorax er en alvorlig komplikasjon etter åpen hjerteoperasjon for pediatriske pasienter med medfødt hjertesykdom (CHD).
Mens det ble antatt å være mekanisk skade på thoraxkanalen, demonstrerte nyere forskning at det er iboende unormale lungelymfatiske stoffer hos CHD -pasienter, og etter åpen hjerteoperasjon, skifter væsken som oppstår overvelder disse unormale lunge -lymfatikere.
Som et resultat oppstår postoperativ chylothorax.
ProPranolol har vist seg å være nyttig for å løse postoperativ chylothorax veldig raskt (9 dager) i en undergruppe av postoperative chylothorax -pasienter (60%).
Det er imidlertid ikke kjent hvorfor noen pasienter reagerer og noen ikke gjør det.
Etterforskerne antar at propranolol er trygt å bruke i denne pasientpopulasjonen, og at visse kliniske faktorer vil forutsi propranolol -respons, men enda viktigere er at noen kliniske faktorer kan optimalisere for å la flere pasienter med postoperativ chylothorax svare på og dra nytte av propranolol.
For å forbedre forståelsen av hvordan propranolol fungerer og for å maksimere fordelen for pasienter, foreslår etterforskerne å utføre en prospektiv, randomisert, dobbeltblind klinisk studie for å lære hvordan de best kan bruke propranolol hos pasienter med postoperativ chylothorax.
Studieoversikt
Status
Suspendert
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien vil prospektivt registrere kvalifiserte pasienter og randomisere dem til placebo eller propranolol (1: 1). Denne studien vil ha som mål å registrere 50 pasienter, randomisert til 25 placebo og 25 propranololbehandling. Etter at pasienter har blitt samtykket, registrert og screenet, vil de bli inngått i studien. Deltakerne vil bli randomisert til placebo eller propranolol i et forhold på 1: 1. Randomisering vil være dobbeltblindet, og hver påmeldte deltaker vil bli gitt et tall og motta kodet medisiner fra forskningsapoteket. Pasienter kan gjennomgå et screening MR -lymfangiogram (MRL) før de starter behandlingen. Kriteriene for en MRL vil kreve at det ikke gis noen ekstra sedasjon, og pasient- eller foreldre/verge samtykker til en MRL. Dermed er det bare pasienter som allerede er beroliget, eller som vil kunne gjennomgå MRL uten sedasjon, og som velger MRL vil være kvalifisert. Propranolol eller placebo vil bli administrert i 9 dager etter å ha nådd den laveste effektive måldosen for ikke å overstige 2 mg/kg/dag, eller maksimal tolerert dose, hvoretter studiegruppene vil bli maskert.
Deltakere som har ≥80% reduksjon i volum av chylothorax -drenering etter 9 dagers behandling og som fikk propranolol, blir identifisert som "respondere". De vil bli tatt av studien offisielt på dette tidspunktet, da det ikke vil bli gitt flere studieintervensjoner. De vil bli avsmalnet av propranolol gradvis som klinisk indikert.
Deltakere som har ≥80% reduksjon i volum av chylothorax -drenering, men som fikk placebo vil være "naturhistorisk kohort". Dette vil tjene til å demonstrere, som grunnlinje, prosentandelen av deltakerne som naturlig løser chylothorax uten inngrep.
Pasienter som har <80% reduksjon i chylothorax-drenering og som fikk propranolol, vil bli kategorisert som innledende "ikke-responderende". De vil bli offisielt tatt av studien.
Deltakere som har <80% reduksjon i chylothorax -drenering og som fikk placebo, regnes som en kontrollgruppe. De vil bli gitt propranolol i 9 dager som en arm, åpen studie og evaluert på nytt etter en 9-dagers behandling. Etter 9 dager ved måldosering vil de få den samme behandlingen som respondentene og ikke-responderte i den propranolol-behandlede gruppen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- ≥7 dager og ≤18 år gammel ved original hjertekirurgi
- Medfødt strukturell hjerteanomali som nødvendiggjør kirurgisk korreksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: ASD, VSD, enkeltventrikler, HLHS, Tetralogy of Fallot, Transposition of Great Vessels, AV Canal, Heart Transplant
- utviklet høy utgang postoperativ chylothorax (≥10 ml/kg/dag), eller
- Vedvarende chylous drenering ved ethvert volum i ≥7 dager etter åpen hjerteoperasjon for en medfødt hjertefeil
- ≥70% lymfocytter, eller
Pleural triglyside (TG) ≥ Halvparten av serum TG, eller Chylomicron -positiv
- For pasienter med lavere serumlymfocyttantall (aldersavhengig), ≥60% lymfocytter i pleuralvæsker
- Må ha målbar utgang (chylothorax -utgang i ML)
- Ethvert nivå av respirasjonsstøtte (romluft, supplementært oksygen, CPAP/BIPAP, ventilasjonsstøtte)
- Ethvert nivå av døgnstøtte (ICUer, nedtrappende enheter, gulv)
- Studiedeltakere kan være på samtidig behandling for postoperativ chylothorax startet før studieinitiering
- Studiedeltakere kan fortsette på en pågående behandling for sine primære hjerte-andre medisinske tilstander
- Studiedeltakere kan sette i gang nye behandlinger for sine primære hjerte- eller andre medisinske forhold i løpet av prøveperioden
- Tilstrekkelig nyrefunksjon
- Ikke på dialyse
- Ingen hemodynamisk ustabil bradykardi
- Ingen systolisk hypotensjon ikke korrigert ved pressestøtte
- Ikke i 2. eller 3. grads hjerteblokk
- Ingen historie om astma
- En forelder eller en verge må signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA -form
- Pasienter vil også bli påmeldt en relatert studie (AAAQ6902) som samler chylothorax -væske for celleisolering og genetisk analyse
Eksklusjonskriterier:
- Svangerskap
- Nyresvikt ved påmelding
- Hypotensjon til tross for pressestøtte
- Ustabil bradykardi uten kapasitet for tempo
- Historie om astma eller kronisk bronkodilatorterapi
- Ukontrollert hypoglykemi eller hyperglykemi i henhold til etterforskernes dom
- Studiedeltaker vil bli fjernet fra studien hvis de mislyktes i 2 påfølgende forsøk på å sette i gang propranolol (> 10% fall i BP/t fra aldersjustert normativt område)
- Studiedeltakeropplevelser ≥ grad 3 AE (SAE)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-suspensjon vil bare ha ora-blend
|
Placebo-suspensjon vil bare ha ORA-BLEND medisinersmak og fjæringskjøretøy
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Propranololhydroklorid
Personer vil bli randomisert til å motta 2 mg/kg/dag.
Propranolol vil bli administrert oralt, enten som en tablett eller som en løsning, i like delte doser tre ganger om dagen.
|
Propranolol vil bli administrert som tabletter.
Deltakere som er for unge til å svelge piller, vil få propranolol -løsning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglige hjertefrekvenser registrert i flytskjema og 1 time etter hver dose
Tidsramme: 24 dager
|
Sikkerhetsutfall
|
24 dager
|
|
Daglig blodtrykk registrert i flytskjema og 1 time etter hver dose
Tidsramme: 24 dager
|
Sikkerhetsutfall
|
24 dager
|
|
Daglige glukosenivåer
Tidsramme: 24 dager
|
Sikkerhetsutfall
|
24 dager
|
|
Forventet og uventede AE -er, per pasient
Tidsramme: 24 dager
|
Sikkerhetsutfall
|
24 dager
|
|
Dager med dokumentert brystrør (# dager), cxr
Tidsramme: 24 dager
|
Vil også måle den daglige utgangen (volumet) i brystrøret (e)
|
24 dager
|
|
Opprinnelig volum av væske drenert (ml, ml/kg/dag)
Tidsramme: Dag 0
|
Volumet på den første dagen for postoperativ chylothorax -diagnose
|
Dag 0
|
|
Dager innlagt på sykehus
Tidsramme: 6 måneder
|
Lengden på sykehusoppholdet, fra etter kirurgi til utskrivning
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Thyroglobulin (TG) lymfocyttantall
Tidsramme: 24 dager
|
TG -antallet vil bli analysert fra den postoperative chylothorax -væsken.
|
24 dager
|
|
Pre-operativ og postoperativ ekkokardiogram anatomiske funn for pasienter med 4-kammerhjerter
Tidsramme: Preoperativ og opptil 24 dager
|
Dette utfallet vil bli rapportert som prosentandelen av pasienter med normal LV -funksjon, normal RV -funksjon og normalt lungearterietrykk.
|
Preoperativ og opptil 24 dager
|
|
Pre-operativ og postoperativ ekkokardiogram anatomiske funn for pasienter med enkeltventrikkel (SV) fysiologi
Tidsramme: Preoperativ og opptil 24 dager
|
Dette utfallet vil bli rapportert som prosentandelen av pasienter med normal ventrikkelfunksjon og normalt lungearterietrykk.
|
Preoperativ og opptil 24 dager
|
|
Prosent av pasienter med anatomi av type 1
Tidsramme: Dag 0
|
Screening MR Lymphangiogram: En valgfri avbildningsstudie for å definere lymfatisk anatomi -undertype
|
Dag 0
|
|
Prosent av pasienter med type 2 anatomi
Tidsramme: Dag 0
|
Screening MR Lymphangiogram: En valgfri avbildningsstudie for å definere lymfatisk anatomi -undertype
|
Dag 0
|
|
Prosent av pasienter med anatomi av type 3
Tidsramme: Dag 0
|
Screening MR Lymphangiogram: En valgfri avbildningsstudie for å definere lymfatisk anatomi -undertype
|
Dag 0
|
|
Prosent av pasienter med type 4 anatomi
Tidsramme: Dag 0
|
Screening MR Lymphangiogram: En valgfri avbildningsstudie for å definere lymfatisk anatomi -undertype
|
Dag 0
|
|
Serumalbumin
Tidsramme: 24 dager
|
å bli trukket ut fra kliniske laboratorieresultater, hvis tilgjengelig
|
24 dager
|
|
White Blood Cell (WBC) teller
Tidsramme: 24 dager
|
å bli trukket ut fra kliniske laboratorieresultater, hvis tilgjengelig
|
24 dager
|
|
C-Reactive Protein (CRP)
Tidsramme: 24 dager
|
å bli trukket ut fra kliniske laboratorieresultater, hvis tilgjengelig
|
24 dager
|
|
Immunoglobulinnivå
Tidsramme: 24 dager
|
å bli trukket ut fra kliniske laboratorieresultater, hvis tilgjengelig
|
24 dager
|
|
AT3 titer
Tidsramme: 24 dager
|
å bli trukket ut fra kliniske laboratorieresultater, hvis tilgjengelig
|
24 dager
|
|
Protein S titer
Tidsramme: 24 dager
|
å bli trukket ut fra kliniske laboratorieresultater, hvis tilgjengelig
|
24 dager
|
|
Protein C titer
Tidsramme: 24 dager
|
å bli trukket ut fra kliniske laboratorieresultater, hvis tilgjengelig
|
24 dager
|
|
Triglyseridnivå i chylothorax væske
Tidsramme: 24 dager
|
Triglyseridnivåene vil bli målt
|
24 dager
|
|
Timer på bypass under CHD -kirurgi
Tidsramme: Under operasjonen
|
Hvor lang tid deltakeren var i bypass under hjerteoperasjon
|
Under operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: June Wu, MD, Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
- This study demonstrated the risk of developing postoperative chylothorax after open heart surgery, and that developing of this complication leads to prolonged hospitalization/ICU stay, need for mechanical ventilatory support, and death
- Postoperative chylothorax is associated with high resource utilization (prolonged hospitalization and mechanical ventilatory support).
- postoperative chlyothorax is associated with increased hospital stay, costs, and mortality.
- A review on postoperative chylothorax and lymphatic leakage.
- Our clinical study showing a subset of patients responded to propranolol with improved outcomes (shorter hospital stays, shorter days with chest tubes, less infection/thrombus risks).
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
18. februar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Pleurale sykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Chylothorax
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Aminer
- Alkoholer
- Fenoksypropanolaminer
- Propanolaminer
- Aminoalkoholer
- Propanoler
- Propranolol
- 2-propanol
Andre studie-ID-numre
- AAAV5303
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
De samlede dataene kan deles.
Planen er ikke å dele individuelle deltakerdata for å beskytte deres personvern.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .