Rollen til morsmelk nøytrofiler fra mødre med metabolske sykdommer etter ernæringsinngrep. Innvirkning på spedbarnsutvikling og respons på lungeinfeksjoner (PI2222/01813)

Dette prosjektet tar sikte på å identifisere variasjoner i morsmelksnøytrrofiler blant ammende mødre med svangerskapsdiabetes eller overvekt (mål 1), og å beskrive hvordan et kostholdsinngrep med omega-3 fettsyrer påvirker disse endringene (mål 2). Forekomsten av luftveisinfeksjoner på avkommet vil bli analysert, så vel som dens utvikling og virkningen på tarmmikrobiota og epigenetiske endringer (mål 3). Involvering av morsmelk på nyfødte mikrobiota (sub-objektiv 1) og epigenetiske variasjoner (sub-objektiv 2) vil bli avbildet. I tillegg vil direkte engasjement av melkneutrofiler i avkomets evne til å reagere mot lungeinfeksjoner bli studert (sub-objektiv 3).

For å oppnå disse morsmelk og blodprøver vil bli oppnådd fra tre grupper av ammende mødre: kontroll, overvekt eller svangerskapsdiabetes, ved et kostholdsinngrep med omega-3 fettsyrer. Neutrofile populasjoner av mors blod og melkeprøver vil bli studert ved flytcytometri og in vitro -analyser. Mikrobiom- og miRNA -innholdet i spedbarnets spytt- og verktøyprøver vil bli preget av 16S rRNA -gensekvensering og PCR. Forekomsten av luftveisinfeksjoner og utviklingen Spedbarn som deltar i studien vil bli sporet i løpet av de første to årene av levetid ved telefonundersøkelser.

For å studere virkningen av de presenterte mors variabler på avkom på en respirasjonsbetennelse på et systemisk nivå, vil musemodeller bli brukt. Avkommet til ammende demninger med svangerskapsdiabetes eller overvekt vil bli utsatt for en kunstig akutt lungeinfeksjon. Progresjonen av lungesykdommen vil bli studert ved histologi og nøytrofilprofilen i organene til kullet ved flytcytometri. Responsen på akutt lungeskade etter fekal transplantasjon med spedbarns mikrobiota-intro-kimfrie mus, så vel som av vill type valper som ammer med nøytropeniske dammer vil utfylle dyreforsøkene.