Rollen som bröstmjölkneutrofiler från mödrar med metaboliska sjukdomar efter näringsmässig intervention. Påverkan på spädbarnsutveckling och svar på lunginfektioner (PI2222/01813)

Detta projekt syftar till att identifiera variationer i bröstmjölkneutrofiler bland ammande mödrar med graviditetsdiabetes eller fetma (mål 1) och att beskriva hur en dietintervention med omega-3-fettsyror påverkar dessa förändringar (mål 2). Förekomsten av andningsinfektioner på avkomman kommer att analyseras, liksom dess utveckling och påverkan på tarmmikrobiota och epigenetiska förändringar (mål 3). Involvering av bröstmjölk på nyfödda mikrobiota (sub-objektiv 1) och epigenetiska variationer (sub-objektiv 2) kommer att visas. Dessutom kommer det direkta engagemanget av mjölkneutrofiler i avkommens förmåga att reagera mot lunginfektioner (sub-objektiv 3).

För att uppnå dessa modermjölk och blodprover kommer att erhållas från tre grupper av ammande mödrar: kontroll, fetma eller graviditetsdiabetes, vid en dietinsats med omega-3-fettsyror. Neutrofilpopulationer av moderblod och mjölkprover kommer att studeras med flödescytometri och in vitro -analyser. Mikrobiomet och miRNA -innehållet i spädbarns saliv- och verktygsprover kommer att kännetecknas av 16S rRNA -gensekvensering och PCR. Förekomsten av andningsinfektioner och utvecklingen som spädbarn som deltar i studien kommer att spåras under de första två åren av livsundersökningar.

För att studera effekterna av de presenterade modervariablerna på avkomman vid en andningsinflammation på en systemisk nivå kommer musmodeller att användas. Avkomman till ammande dammar med graviditetsdiabetes eller fetma kommer att utsättas för en konstgjord akut lunginfektion. Progressionen av lungsjukdomen kommer att studeras genom histologi och den neutrofila profilen i kullens organ genom flödescytometri. Svaret på akut lungskada efter fekal transplantation med spädbarns mikrobiota intro-kimfria möss såväl som av vilda typvalpar som ammer av neutropeniska dammar kommer att komplettera djurstudierna.