- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06889142
Effekten av NMN -tilskudd på CD4+ T -celleutvinning hos HIV -pasienter med immunologisk svikt
31. mars 2025 oppdatert av: TriHealth Inc.
Proof-of-Concept Study: Undersøkelse
Denne proof-of-concept-studien tar sikte på å undersøke den potensielle effekten av å supplere med nikotinamidmononukleotid (NMN), en direkte forløper for NAD+ på CD4+ T-celleutvinning hos virologisk undertrykte HIV-pasienter som opplever immunologisk svikt på ART.
Vi antar at NMN -tilskudd vil øke intracellulære NAD+ -nivåer, og dermed forbedre CD4+ T -cellefunksjonen og potensielt reversere immunologisk svikt.
En liten kohort av pasienter vil bli rekruttert for å evaluere det primære utfallet av endring i CD4+ T -celletall fra baseline til slutten av studieperioden etter å ha mottatt NMN daglig i 12 uker.
Sekundære utfall inkludert sikkerhet og tolerabilitet, innvirkning på pro-inflammatoriske markører, økning i NAD+ -nivåer, immunaktiveringsmarkører og endring i spørreskjema for livskvalitet.
Pasientene vil delta i to ved personbesøk inkludert en grunnlinje og slutten av studien med to telefonmøter.
Pasientene vil ta 1000 mg NMN daglig i totalt 12 uker hvor de vil holde en daglig logg med doser tatt og eventuelle bivirkninger som oppleves.
På alle besøk vil laboratorier og spørreskjema for livskvalitet være fullført med fullstendig fysisk undersøkelse som skal gjøres ved baseline og slutten av studiebesøket.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
7
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Martin L. Gnoni, MD
- Telefonnummer: 513-568-7462
- E-post: martin_gnoni@trihealth.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Madelyn Mirande, DO
- Telefonnummer: 715-307-1273
- E-post: madelyn_mirande@trihealth.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- HIV-infiserte voksne i alderen 18 år eller eldre
- Virologisk undertrykt på kunst dokumentert med to negative virale belastninger atskilt med minst 6 måneder
- Bekreftet diagnose av immunologisk svikt (CD4+ T -celletall <350 celler/ul 2 år etter effektiv ART -initiering)
- Villig til å gi informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Aktive opportunistiske infeksjoner
- Kjente allergier eller følsomhet for NMN eller noen komponenter i NMN -supplementet
- Nåværende eller nylig bruk av andre tilskudd eller medisiner som er kjent for å påvirke NAD+ metabolisme (Niacin, NR, NMNH, etc.)
- Graviditet eller amming
- Betydelig lever- eller nyresykdom
- Aktiv malignitet
- Historie om ukontrollert rusmisbruk
- Alvorlige medisinske tilstander som kan forstyrre studiedeltakelsen
- Kan ikke samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling med 1000 mg nikotinamidmononukleotid daglig
|
Kostholdstilskuddet NMN [1 000 mg] vil bli tatt oralt av deltakerne daglig i totalt 12 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært utfall
Tidsramme: 12 uker
|
Det primære utfallet av denne studien vil være endringen i CD4+ T -celletall fra baseline til slutten av studieperioden.
[Normal rekkevidde: 500-1500 celler/mm^3; Forbedrede utfall med økning til normalt område]
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD38
Tidsramme: samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
Endringer i immunaktiveringsmarkører-CD38-ekspresjon [sunne individer uttrykk på T-celle <10-20%, ubehandlet HIV forhøyet> 60-90%, HIV på ART ~ 20-30%; Lav prosentandel korrelerer med forbedret immunfunksjon]
|
samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
|
HLA-DR-uttrykk
Tidsramme: samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
HLA-DR-uttrykk [Sunne individer <5-10% HLA DR CD 4+ T Celleuttrykk og <5%
|
samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
|
Tnf-alpha
Tidsramme: samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
(Ref-intervall: <= 7.2) Cytokiner- Resultater brukes til å forstå patofysiologien til immun, smittsom eller inflammatoriske lidelser
|
samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
|
NAD (+) nivåer
Tidsramme: samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
Varierer fra 10-500 um under normal fysiologisk tilstand; Imidlertid kan nivåene variere etter alder så vel som metabolske og sykdomstilstander
|
samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
|
IL-6
Tidsramme: samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
(REF-intervall: <= 2,0 pg/ml) Cytokiner- Resultater brukes til å forstå patofysiologien til immun, smittsom eller inflammatoriske lidelser
|
samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
|
HS-CRP
Tidsramme: samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
REF -intervall: <= 3,0 mg/l
|
samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
|
Endringer på Quality-of-Life Questionnaire (QOL): Who QoL HIV BREF
Tidsramme: samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
Domenescore mellom 4-20 med høyere poengsum som korrelerer med forbedret QOL
|
samlet på baselinebesøk etterfulgt av månedlige samlinger i totalt 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Madelyn Mirande, DO, TriHealth Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhu A, Real F, Zhu J, Greffe S, de Truchis P, Rouveix E, Bomsel M, Capron C. HIV-Sheltering Platelets From Immunological Non-Responders Induce a Dysfunctional Glycolytic CD4+ T-Cell Profile. Front Immunol. 2022 Feb 11;12:781923. doi: 10.3389/fimmu.2021.781923. eCollection 2021.
- Shi H, Enriquez A, Rapadas M, Martin EMMA, Wang R, Moreau J, Lim CK, Szot JO, Ip E, Hughes JN, Sugimoto K, Humphreys DT, McInerney-Leo AM, Leo PJ, Maghzal GJ, Halliday J, Smith J, Colley A, Mark PR, Collins F, Sillence DO, Winlaw DS, Ho JWK, Guillemin GJ, Brown MA, Kikuchi K, Thomas PQ, Stocker R, Giannoulatou E, Chapman G, Duncan EL, Sparrow DB, Dunwoodie SL. NAD Deficiency, Congenital Malformations, and Niacin Supplementation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):544-552. doi: 10.1056/NEJMoa1616361.
- Braidy N, Berg J, Clement J, Khorshidi F, Poljak A, Jayasena T, Grant R, Sachdev P. Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases: Rationale, Biochemistry, Pharmacokinetics, and Outcomes. Antioxid Redox Signal. 2019 Jan 10;30(2):251-294. doi: 10.1089/ars.2017.7269. Epub 2018 May 11.
- Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update. Adv Nutr. 2023 Nov;14(6):1416-1435. doi: 10.1016/j.advnut.2023.08.008. Epub 2023 Aug 22.
- Lebouche B, Jenabian MA, Singer J, Graziani GM, Engler K, Trottier B, Thomas R, Brouillette MJ, Routy JP. The role of extended-release niacin on immune activation and neurocognition in HIV-infected patients treated with antiretroviral therapy - CTN PT006: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 7;15:390. doi: 10.1186/1745-6215-15-390.
- Mo Y, Yue M, Yim LY, Zhou R, Yu C, Peng Q, Zhou Y, Luk TY, Lui GC, Huang H, Lim CYH, Wang H, Liu L, Sun H, Wang J, Song Y, Chen Z. Nicotinamide mononucleotide impacts HIV-1 infection by modulating immune activation in T lymphocytes and humanized mice. EBioMedicine. 2023 Dec;98:104877. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104877. Epub 2023 Nov 17.
- MD MG. Unveiling the Nexus of CD38 Overactivation, NAD+ Depletion, and Mitochondrial Dysfunction in Immunological Failure Among Virologically Suppressed HIV Patients. 2024(https://nortonhealthcaremedicaljournal.scholasticahq.com/article/118564-unveiling-the-nexus-of-cd38-overactivation-nad-depletion-and-mitochondrial-dysfunction-in-immunological-failure-among-virologically-suppressed-hiv).
- Fan L, Li P, Yu A, Liu D, Wang Z, Wu Y, Zhang D, Zou M, Ma P. Prevalence of and prognosis for poor immunological recovery by virally suppressed and aged HIV-infected patients. Front Med (Lausanne). 2023 Oct 19;10:1259871. doi: 10.3389/fmed.2023.1259871. eCollection 2023.
- Dessie G, Mulugeta H, Wagnew F, Zegeye A, Kiross D, Negesse A, Aynalem YA, Getaneh T, Ohringer A, Burrowes S. Immunological Treatment Failure Among Adult Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy in East Africa: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Ther Res Clin Exp. 2021 Jan 5;94:100621. doi: 10.1016/j.curtheres.2020.100621. eCollection 2021.
- Carvalho-Silva WHV, Andrade-Santos JL, Souto FO, Coelho AVC, Crovella S, Guimaraes RL. Immunological recovery failure in cART-treated HIV-positive patients is associated with reduced thymic output and RTE CD4+ T cell death by pyroptosis. J Leukoc Biol. 2020 Jan;107(1):85-94. doi: 10.1002/JLB.4A0919-235R. Epub 2019 Nov 5.
- Burnie J, Fernandes C, Chaphekar D, Wei D, Ahmed S, Persaud AT, Khader N, Cicala C, Arthos J, Tang VA, Guzzo C. Identification of CD38, CD97, and CD278 on the HIV surface using a novel flow virometry screening assay. Sci Rep. 2023 Dec 27;13(1):23025. doi: 10.1038/s41598-023-50365-0.
- Bono V, Augello M, Tincati C, Marchetti G. Failure of CD4+ T-cell Recovery upon Virally-Effective cART: an Enduring Gap in the Understanding of HIV+ Immunological non-Responders. New Microbiol. 2022 Jul;45(3):155-172.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. april 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mars 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2025
Først lagt ut (Faktiske)
21. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Vasodilaterende midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Niacin
- Niacinamid
- Nikotinsyrer
Andre studie-ID-numre
- 24-089
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .