Impact van NMN -suppletie op CD4+ T -celherstel bij HIV -patiënten met immunologisch falen
31 maart 2025 bijgewerkt door: TriHealth Inc.
Proof-of-Concept-studie: onderzoek naar de impact van NMN-suppletie op CD4+ T-celherstel bij virologisch onderdrukte HIV-patiënten met immunologisch falen
Deze proof-of-concept-studie heeft als doel de potentiële impact van aanvullen met nicotinamide mononucleotide (NMN) te onderzoeken, een directe voorloper van NAD+ op CD4+ T-celherstel bij virologisch onderdrukte HIV-patiënten die immunologisch falen op ART ervaren.
Onze hypothese is dat NMN -suppletie de intracellulaire NAD+ -niveaus zal verhogen, waardoor de CD4+ T -celfunctie wordt verbeterd en mogelijk immunologisch falen wordt omgekeerd.
Een klein cohort van patiënten zal worden aangeworven om de primaire uitkomst van verandering in het aantal CD4+ T -cellen van de basislijn tot het einde van de studieperiode na het ontvangen van NMN dagelijks gedurende 12 weken te evalueren.
Secundaire resultaten inclusief veiligheid en verdraagbaarheid, impact op pro-inflammatoire markers, toename van NAD+ -niveaus, immuunactiveringsmarkers en verandering in kwaliteit van levensvragenlijst.
Patiënten zullen deelnemen aan twee thuisbezoeken, waaronder een basislijn en het einde van de studie met twee telefonische ontmoetingen.
Patiënten duren dagelijks 1.000 mg NMN gedurende een totaal van 12 weken waarin ze een dagelijkse log van doses houden en alle ervaren bijwerkingen.
Bij alle bezoeken zullen laboratoria en kwaliteit van leven vragenlijst worden ingevuld met volledig lichamelijk onderzoek bij aanvang en het einde van het studiebezoek.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
7
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Martin L. Gnoni, MD
- Telefoonnummer: 513-568-7462
- E-mail: martin_gnoni@trihealth.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Madelyn Mirande, DO
- Telefoonnummer: 715-307-1273
- E-mail: madelyn_mirande@trihealth.com
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-geïnfecteerde volwassenen van 18 jaar of ouder
- Virologisch onderdrukt op kunst gedocumenteerd met twee negatieve virale belastingen gescheiden door ten minste 6 maanden
- Bevestigde diagnose van immunologisch falen (CD4+ T -cellentelling <350 cellen/µl 2 jaar na effectieve art initiatie)
- Bereid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Actieve opportunistische infecties
- Bekende allergieën of gevoeligheden voor NMN of componenten van het NMN -supplement
- Huidig of recent gebruik van andere supplementen of medicijnen waarvan bekend is
- Zwangerschap of borstvoeding
- Aanzienlijke lever- of nierziekte
- Actieve maligniteit
- Geschiedenis van ongecontroleerd drugsmisbruik
- Ernstige medische aandoeningen die de deelname van de studie kunnen verstoren
- Niet in staat om toestemming te geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling met 1.000 mg nicotinamide mononucleotide dagelijks
|
Het voedingssupplement NMN [1.000 mg] zal dagelijks oraal door deelnemers worden genomen voor een totaal van 12 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire uitkomst
Tijdsspanne: 12 weken
|
De primaire uitkomst van deze studie zal de verandering zijn in het aantal CD4+ T -cellen van basislijn tot het einde van de studieperiode.
[Normaal bereik: 500-1500 cellen/mm^3; Verbeterde resultaten met toename tot normaal bereik]
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CD38
Tijdsspanne: verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
Veranderingen in immuunactiveringsmarkers-CD38-expressie [expressie van gezonde individuen op T-cel <10-20%, onbehandelde HIV verhoogd> 60-90%, HIV op ART ~ 20-30%; Laag percentage correleert met een verbeterde immuunfunctie]
|
verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
|
HLA-DR-expressie
Tijdsspanne: verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
HLA-DR-expressie [Gezonde individuen <5-10% HLA DR CD 4+ T-celuitdrukking en <5%
|
verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
|
TNF-Alpha
Tijdsspanne: verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
(REF-interval: <= 7.2) Cytokines-resultaten worden gebruikt om de pathofysiologie van immuun-, infectieuze of inflammatoire aandoeningen te begrijpen
|
verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
|
NAD (+) niveaus
Tijdsspanne: verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
Varieert van 10-500 µm tijdens normale fysiologische toestand; De niveaus kunnen echter per leeftijd variëren, evenals metabole en ziektetoestanden
|
verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
|
IL-6
Tijdsspanne: verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
(REF-interval: <= 2,0 pg/ml) Cytokines-resultaten worden gebruikt om de pathofysiologie van immuun-, infectieuze of inflammatoire aandoeningen te begrijpen
|
verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
|
HS-CRP
Tijdsspanne: verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
Ref -interval: <= 3,0 mg/l
|
verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
|
Veranderingen in Quality-of Life Questionnaire (QOL): WHO QOL HIV Bref
Tijdsspanne: verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
Domeinscores tussen 4-20 met een hogere score die correleert met verbeterde kwaliteit
|
verzameld bij aanvang van het aanvang gevolgd door maandelijkse collecties voor totaal 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Madelyn Mirande, DO, TriHealth Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zhu A, Real F, Zhu J, Greffe S, de Truchis P, Rouveix E, Bomsel M, Capron C. HIV-Sheltering Platelets From Immunological Non-Responders Induce a Dysfunctional Glycolytic CD4+ T-Cell Profile. Front Immunol. 2022 Feb 11;12:781923. doi: 10.3389/fimmu.2021.781923. eCollection 2021.
- Shi H, Enriquez A, Rapadas M, Martin EMMA, Wang R, Moreau J, Lim CK, Szot JO, Ip E, Hughes JN, Sugimoto K, Humphreys DT, McInerney-Leo AM, Leo PJ, Maghzal GJ, Halliday J, Smith J, Colley A, Mark PR, Collins F, Sillence DO, Winlaw DS, Ho JWK, Guillemin GJ, Brown MA, Kikuchi K, Thomas PQ, Stocker R, Giannoulatou E, Chapman G, Duncan EL, Sparrow DB, Dunwoodie SL. NAD Deficiency, Congenital Malformations, and Niacin Supplementation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):544-552. doi: 10.1056/NEJMoa1616361.
- Braidy N, Berg J, Clement J, Khorshidi F, Poljak A, Jayasena T, Grant R, Sachdev P. Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases: Rationale, Biochemistry, Pharmacokinetics, and Outcomes. Antioxid Redox Signal. 2019 Jan 10;30(2):251-294. doi: 10.1089/ars.2017.7269. Epub 2018 May 11.
- Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update. Adv Nutr. 2023 Nov;14(6):1416-1435. doi: 10.1016/j.advnut.2023.08.008. Epub 2023 Aug 22.
- Lebouche B, Jenabian MA, Singer J, Graziani GM, Engler K, Trottier B, Thomas R, Brouillette MJ, Routy JP. The role of extended-release niacin on immune activation and neurocognition in HIV-infected patients treated with antiretroviral therapy - CTN PT006: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 7;15:390. doi: 10.1186/1745-6215-15-390.
- Mo Y, Yue M, Yim LY, Zhou R, Yu C, Peng Q, Zhou Y, Luk TY, Lui GC, Huang H, Lim CYH, Wang H, Liu L, Sun H, Wang J, Song Y, Chen Z. Nicotinamide mononucleotide impacts HIV-1 infection by modulating immune activation in T lymphocytes and humanized mice. EBioMedicine. 2023 Dec;98:104877. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104877. Epub 2023 Nov 17.
- MD MG. Unveiling the Nexus of CD38 Overactivation, NAD+ Depletion, and Mitochondrial Dysfunction in Immunological Failure Among Virologically Suppressed HIV Patients. 2024(https://nortonhealthcaremedicaljournal.scholasticahq.com/article/118564-unveiling-the-nexus-of-cd38-overactivation-nad-depletion-and-mitochondrial-dysfunction-in-immunological-failure-among-virologically-suppressed-hiv).
- Fan L, Li P, Yu A, Liu D, Wang Z, Wu Y, Zhang D, Zou M, Ma P. Prevalence of and prognosis for poor immunological recovery by virally suppressed and aged HIV-infected patients. Front Med (Lausanne). 2023 Oct 19;10:1259871. doi: 10.3389/fmed.2023.1259871. eCollection 2023.
- Dessie G, Mulugeta H, Wagnew F, Zegeye A, Kiross D, Negesse A, Aynalem YA, Getaneh T, Ohringer A, Burrowes S. Immunological Treatment Failure Among Adult Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy in East Africa: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Ther Res Clin Exp. 2021 Jan 5;94:100621. doi: 10.1016/j.curtheres.2020.100621. eCollection 2021.
- Carvalho-Silva WHV, Andrade-Santos JL, Souto FO, Coelho AVC, Crovella S, Guimaraes RL. Immunological recovery failure in cART-treated HIV-positive patients is associated with reduced thymic output and RTE CD4+ T cell death by pyroptosis. J Leukoc Biol. 2020 Jan;107(1):85-94. doi: 10.1002/JLB.4A0919-235R. Epub 2019 Nov 5.
- Burnie J, Fernandes C, Chaphekar D, Wei D, Ahmed S, Persaud AT, Khader N, Cicala C, Arthos J, Tang VA, Guzzo C. Identification of CD38, CD97, and CD278 on the HIV surface using a novel flow virometry screening assay. Sci Rep. 2023 Dec 27;13(1):23025. doi: 10.1038/s41598-023-50365-0.
- Bono V, Augello M, Tincati C, Marchetti G. Failure of CD4+ T-cell Recovery upon Virally-Effective cART: an Enduring Gap in the Understanding of HIV+ Immunological non-Responders. New Microbiol. 2022 Jul;45(3):155-172.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 april 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 maart 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 maart 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Vitamine B-complex
- Vitaminen
- Vaatverwijderende middelen
- Hypolipidemische middelen
- Lipidenregulerende middelen
- Niacine
- Niacinamide
- Nicotinezuren
Andere studie-ID-nummers
- 24-089
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .