- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06889142
Påverkan av NMN -tillskott på CD4+ T -cellåtervinning hos HIV -patienter med immunologiskt fel
31 mars 2025 uppdaterad av: TriHealth Inc.
Proof-of-Concept Study: Undersökning av effekterna av NMN-tillskott på CD4+ T-cellåtervinning hos virologiskt undertryckta HIV-patienter med immunologiskt misslyckande
Denna proof-of-concept-studie syftar till att undersöka den potentiella effekten av komplettering med nikotinamidmononukleotid (NMN), en direkt föregångare till NAD+ på CD4+ T-cellåtervinning hos virologiskt undertryckta HIV-patienter som upplever immunologiskt misslyckande vid ART.
Vi antar att NMN -tillskott kommer att öka intracellulära NAD+ -nivåerna, vilket förbättrar CD4+ T -cellfunktionen och potentiellt vänder immunologiskt fel.
En liten kohort av patienter kommer att rekryteras för att utvärdera det primära resultatet av förändring i CD4+ T -cellantal från baslinjen till slutet av studieperioden efter att ha fått NMN dagligen i 12 veckor.
Sekundära resultat inklusive säkerhet och tolerabilitet, påverkan på pro-inflammatoriska markörer, ökning av NAD+ -nivåer, immunaktiveringsmarkörer och förändring i livskvalitetsfrågeformulär.
Patienter kommer att delta i två personliga besök inklusive en baslinje och slut på studien med två telefonmöten.
Patienter kommer att ta 1 000 mg NMN dagligen i totalt 12 veckor under vilka de kommer att hålla en daglig logg över doser och eventuella biverkningar.
Vid alla besök laboratorier och livskvalitet kommer frågeformuläret att fyllas i med fullständig fysisk tentamen som ska göras vid baslinjen och slutet av studiebesöket.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
7
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Martin L. Gnoni, MD
- Telefonnummer: 513-568-7462
- E-post: martin_gnoni@trihealth.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Madelyn Mirande, DO
- Telefonnummer: 715-307-1273
- E-post: madelyn_mirande@trihealth.com
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- HIV-infekterade vuxna 18 år eller äldre
- Virologiskt undertryckt på konst dokumenterad med två negativa virala belastningar separerade med minst 6 månader
- Bekräftad diagnos av immunologiskt fel (CD4+ T -cellantal <350 celler/ul 2 år efter effektiv konstinitiering)
- Villig att ge informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Aktiva opportunistiska infektioner
- Kända allergier eller känsligheter för NMN eller några komponenter i NMN -tillskottet
- Aktuell eller ny användning av andra tillskott eller mediciner som är kända för att påverka NAD+ metabolism (Niacin, NR, NMNH, etc.)
- Graviditet eller amning
- Betydande lever- eller njursjukdom
- Aktiv malignitet
- Historik om okontrollerat missbruk
- Allvarliga medicinska tillstånd som kan störa studiedeltagande
- Det går inte att samtycka
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling med 1 000 mg nikotinamidmononukleotid dagligen
|
Kosttillskottet NMN [1 000 mg] kommer att tas muntligt av deltagarna dagligen i totalt 12 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärresultat
Tidsram: 12 veckor
|
Det primära resultatet av denna studie kommer att vara förändringen i CD4+ T -cellantal från baslinjen till slutet av studieperioden.
[Normalt intervall: 500-1500 celler/mm^3; Förbättrade resultat med ökning till normalt intervall]
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CD38
Tidsram: Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
Förändringar i immunaktiveringsmarkörer-CD38-uttryck [friska individer Uttryck på T-cell <10-20%, obehandlad HIV-förhöjd> 60-90%, HIV på ART ~ 20-30%; Låg procentkorrelat med förbättrad immunfunktion]
|
Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
|
HLA-DR-uttryck
Tidsram: Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
HLA-DR-uttryck [friska individer <5-10% HLA DR CD 4+ T-celluttryck och <5%
|
Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
|
Tnf-alfa
Tidsram: Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
(Ref-intervall: <= 7.2) Cytokiner- Resultaten används för att förstå patofysiologin för immun, smittsam eller inflammatoriska störningar
|
Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
|
Nad (+) nivåer
Tidsram: Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
Sträcker sig från 10-500 um under normalt fysiologiskt tillstånd; Det är emellertid nivåer kan variera beroende på ålder och metaboliska och sjukdomstillstånd
|
Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
|
IL-6
Tidsram: Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
(Ref-intervall: <= 2,0 pg/ml) Cytokiner- Resultaten används för att förstå patofysiologin för immun-, infektions- eller inflammatoriska störningar
|
Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
|
Hs-crp
Tidsram: Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
Ref -intervall: <= 3,0 mg/l
|
Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
|
Ändringar på frågeformuläret för livskvalitet (QOL): WHO QOL HIV BREF
Tidsram: Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
Domänpoäng mellan 4-20 med högre poäng som korrelerar med förbättrad QOL
|
Samlad vid baslinjebesöket följt av månatliga samlingar i totalt 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Madelyn Mirande, DO, TriHealth Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zhu A, Real F, Zhu J, Greffe S, de Truchis P, Rouveix E, Bomsel M, Capron C. HIV-Sheltering Platelets From Immunological Non-Responders Induce a Dysfunctional Glycolytic CD4+ T-Cell Profile. Front Immunol. 2022 Feb 11;12:781923. doi: 10.3389/fimmu.2021.781923. eCollection 2021.
- Shi H, Enriquez A, Rapadas M, Martin EMMA, Wang R, Moreau J, Lim CK, Szot JO, Ip E, Hughes JN, Sugimoto K, Humphreys DT, McInerney-Leo AM, Leo PJ, Maghzal GJ, Halliday J, Smith J, Colley A, Mark PR, Collins F, Sillence DO, Winlaw DS, Ho JWK, Guillemin GJ, Brown MA, Kikuchi K, Thomas PQ, Stocker R, Giannoulatou E, Chapman G, Duncan EL, Sparrow DB, Dunwoodie SL. NAD Deficiency, Congenital Malformations, and Niacin Supplementation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):544-552. doi: 10.1056/NEJMoa1616361.
- Braidy N, Berg J, Clement J, Khorshidi F, Poljak A, Jayasena T, Grant R, Sachdev P. Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases: Rationale, Biochemistry, Pharmacokinetics, and Outcomes. Antioxid Redox Signal. 2019 Jan 10;30(2):251-294. doi: 10.1089/ars.2017.7269. Epub 2018 May 11.
- Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update. Adv Nutr. 2023 Nov;14(6):1416-1435. doi: 10.1016/j.advnut.2023.08.008. Epub 2023 Aug 22.
- Lebouche B, Jenabian MA, Singer J, Graziani GM, Engler K, Trottier B, Thomas R, Brouillette MJ, Routy JP. The role of extended-release niacin on immune activation and neurocognition in HIV-infected patients treated with antiretroviral therapy - CTN PT006: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 7;15:390. doi: 10.1186/1745-6215-15-390.
- Mo Y, Yue M, Yim LY, Zhou R, Yu C, Peng Q, Zhou Y, Luk TY, Lui GC, Huang H, Lim CYH, Wang H, Liu L, Sun H, Wang J, Song Y, Chen Z. Nicotinamide mononucleotide impacts HIV-1 infection by modulating immune activation in T lymphocytes and humanized mice. EBioMedicine. 2023 Dec;98:104877. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104877. Epub 2023 Nov 17.
- MD MG. Unveiling the Nexus of CD38 Overactivation, NAD+ Depletion, and Mitochondrial Dysfunction in Immunological Failure Among Virologically Suppressed HIV Patients. 2024(https://nortonhealthcaremedicaljournal.scholasticahq.com/article/118564-unveiling-the-nexus-of-cd38-overactivation-nad-depletion-and-mitochondrial-dysfunction-in-immunological-failure-among-virologically-suppressed-hiv).
- Fan L, Li P, Yu A, Liu D, Wang Z, Wu Y, Zhang D, Zou M, Ma P. Prevalence of and prognosis for poor immunological recovery by virally suppressed and aged HIV-infected patients. Front Med (Lausanne). 2023 Oct 19;10:1259871. doi: 10.3389/fmed.2023.1259871. eCollection 2023.
- Dessie G, Mulugeta H, Wagnew F, Zegeye A, Kiross D, Negesse A, Aynalem YA, Getaneh T, Ohringer A, Burrowes S. Immunological Treatment Failure Among Adult Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy in East Africa: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Ther Res Clin Exp. 2021 Jan 5;94:100621. doi: 10.1016/j.curtheres.2020.100621. eCollection 2021.
- Carvalho-Silva WHV, Andrade-Santos JL, Souto FO, Coelho AVC, Crovella S, Guimaraes RL. Immunological recovery failure in cART-treated HIV-positive patients is associated with reduced thymic output and RTE CD4+ T cell death by pyroptosis. J Leukoc Biol. 2020 Jan;107(1):85-94. doi: 10.1002/JLB.4A0919-235R. Epub 2019 Nov 5.
- Burnie J, Fernandes C, Chaphekar D, Wei D, Ahmed S, Persaud AT, Khader N, Cicala C, Arthos J, Tang VA, Guzzo C. Identification of CD38, CD97, and CD278 on the HIV surface using a novel flow virometry screening assay. Sci Rep. 2023 Dec 27;13(1):23025. doi: 10.1038/s41598-023-50365-0.
- Bono V, Augello M, Tincati C, Marchetti G. Failure of CD4+ T-cell Recovery upon Virally-Effective cART: an Enduring Gap in the Understanding of HIV+ Immunological non-Responders. New Microbiol. 2022 Jul;45(3):155-172.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 april 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 mars 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2025
Första postat (Faktisk)
21 mars 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Långsamma virussjukdomar
- HIV-infektioner
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Vitamin B-komplex
- Vitaminer
- Vasodilaterande medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Niacin
- Niacinamid
- Nikotinsyror
Andra studie-ID-nummer
- 24-089
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .