- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06889142
Impacto da suplementação de NMN na recuperação de células T CD4+ em pacientes com HIV com falha imunológica
31 de março de 2025 atualizado por: TriHealth Inc.
Estudo de prova de conceito: investigando o impacto da suplementação de NMN na recuperação de células T CD4+ em pacientes com HIV suprimidos virologicamente com falha imunológica
Este estudo de prova de conceito tem como objetivo investigar o impacto potencial de suplementar com mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), um precursor direto do NAD+ na recuperação de células T CD4+ em pacientes com HIV suprimidos virologicamente que sofrem de falha imunológica na arte.
Nossa hipótese é que a suplementação de NMN aumentará os níveis intracelulares de NAD+, melhorando assim a função das células T CD4+ e potencialmente revertendo a falha imunológica.
Uma pequena coorte de pacientes será recrutada para avaliar o desfecho primário da mudança na contagem de células T CD4+ da linha de base até o final do período do estudo, após receber o NMN diariamente por 12 semanas.
Resultados secundários, incluindo segurança e tolerabilidade, impacto nos marcadores pró-inflamatórios, aumento dos níveis de NAD+, marcadores de ativação imune e mudança nos escores do questionário da qualidade de vida.
Os pacientes participarão de duas visitas pessoais, incluindo uma linha de base e o final do estudo com dois encontros telefônicos.
Os pacientes levarão 1.000 mg de NMN por dia por um total de 12 semanas durante os quais manterão um registro diário de doses tomadas e quaisquer efeitos colaterais experimentados.
Em todas as visitas, os laboratórios e o questionário de qualidade de vida serão concluídos com o exame físico completo a ser feito na linha de base e no final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
7
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Martin L. Gnoni, MD
- Número de telefone: 513-568-7462
- E-mail: martin_gnoni@trihealth.com
Estude backup de contato
- Nome: Madelyn Mirande, DO
- Número de telefone: 715-307-1273
- E-mail: madelyn_mirande@trihealth.com
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adultos infectados pelo HIV com 18 anos ou mais
- Virologicamente suprimido na arte documentada com duas cargas virais negativas separadas por pelo menos 6 meses
- Diagnóstico confirmado de falha imunológica (contagem de células T CD4+ <350 células/µl 2 anos após o início da arte eficaz)
- Disposto a fornecer consentimento informado
Critérios de exclusão:
- Infecções oportunistas ativas
- Alergias ou sensibilidades conhecidas para NMN ou qualquer componente do suplemento NMN
- Uso atual ou recente de outros suplementos ou medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo NAD+ (niacina, NR, NMNH, etc.)
- Gravidez ou amamentação
- Doença hepática ou renal significativa
- Malignidade ativa
- História de abuso de substâncias não controladas
- Condições médicas graves que podem interferir na participação do estudo
- Incapaz de consentir
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento com 1.000 mg de nicotinamida mononucleotídeo diariamente
|
O suplemento alimentar NMN [1.000 mg] será tomado por via oral por participantes diariamente por um total de 12 semanas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado primário
Prazo: 12 semanas
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O resultado primário deste estudo será a mudança na contagem de células T CD4+ da linha de base até o final do período do estudo.
[Faixa normal: 500-1500 células/mm^3; resultados aprimorados com aumento para o alcance normal]
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CD38
Prazo: coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
|
Alterações nos marcadores de ativação imune-expressão de CD38 [expressão de indivíduos saudáveis em células T <10-20%, HIV não tratado elevado> 60-90%, HIV em arte ~ 20-30%; Baixa porcentagem se correlaciona com a função imunológica aprimorada]
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coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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Expressão HLA-DR
Prazo: coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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Expressão de HLA-DR [indivíduos saudáveis <5-10% HLA DR CD 4+ Expressão de células T e <5%
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coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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Tnf-alfa
Prazo: coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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(Ref Intervalo: <= 7.2) Os resultados das citocinas- são usados para entender a fisiopatologia de distúrbios imunes, infecciosos ou inflamatórios
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coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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NAD (+) níveis
Prazo: coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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Varia de 10 a 500 µm durante o estado fisiológico normal; No entanto, seus níveis podem variar por idade, bem como estados metabólicos e de doença
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coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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IL-6
Prazo: coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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(Ref Intervalo: <= 2,0 pg/ml) Os resultados das citocinas- são usados para entender a fisiopatologia dos distúrbios imunes, infecciosos ou inflamatórios
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coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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HS-CRP
Prazo: coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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Intervalo de ref: <= 3,0 mg/l
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coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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Mudanças no questionário de qualidade de vida (QV): OMS QL HIV Bref
Prazo: coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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O domínio pontua entre 4-20 com pontuação mais alta correlacionando-se com a QV aprimorada
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coletado na visita de linha de base, seguido de coleções mensais por total de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Madelyn Mirande, DO, TriHealth Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhu A, Real F, Zhu J, Greffe S, de Truchis P, Rouveix E, Bomsel M, Capron C. HIV-Sheltering Platelets From Immunological Non-Responders Induce a Dysfunctional Glycolytic CD4+ T-Cell Profile. Front Immunol. 2022 Feb 11;12:781923. doi: 10.3389/fimmu.2021.781923. eCollection 2021.
- Shi H, Enriquez A, Rapadas M, Martin EMMA, Wang R, Moreau J, Lim CK, Szot JO, Ip E, Hughes JN, Sugimoto K, Humphreys DT, McInerney-Leo AM, Leo PJ, Maghzal GJ, Halliday J, Smith J, Colley A, Mark PR, Collins F, Sillence DO, Winlaw DS, Ho JWK, Guillemin GJ, Brown MA, Kikuchi K, Thomas PQ, Stocker R, Giannoulatou E, Chapman G, Duncan EL, Sparrow DB, Dunwoodie SL. NAD Deficiency, Congenital Malformations, and Niacin Supplementation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):544-552. doi: 10.1056/NEJMoa1616361.
- Braidy N, Berg J, Clement J, Khorshidi F, Poljak A, Jayasena T, Grant R, Sachdev P. Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases: Rationale, Biochemistry, Pharmacokinetics, and Outcomes. Antioxid Redox Signal. 2019 Jan 10;30(2):251-294. doi: 10.1089/ars.2017.7269. Epub 2018 May 11.
- Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update. Adv Nutr. 2023 Nov;14(6):1416-1435. doi: 10.1016/j.advnut.2023.08.008. Epub 2023 Aug 22.
- Lebouche B, Jenabian MA, Singer J, Graziani GM, Engler K, Trottier B, Thomas R, Brouillette MJ, Routy JP. The role of extended-release niacin on immune activation and neurocognition in HIV-infected patients treated with antiretroviral therapy - CTN PT006: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 7;15:390. doi: 10.1186/1745-6215-15-390.
- Mo Y, Yue M, Yim LY, Zhou R, Yu C, Peng Q, Zhou Y, Luk TY, Lui GC, Huang H, Lim CYH, Wang H, Liu L, Sun H, Wang J, Song Y, Chen Z. Nicotinamide mononucleotide impacts HIV-1 infection by modulating immune activation in T lymphocytes and humanized mice. EBioMedicine. 2023 Dec;98:104877. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104877. Epub 2023 Nov 17.
- MD MG. Unveiling the Nexus of CD38 Overactivation, NAD+ Depletion, and Mitochondrial Dysfunction in Immunological Failure Among Virologically Suppressed HIV Patients. 2024(https://nortonhealthcaremedicaljournal.scholasticahq.com/article/118564-unveiling-the-nexus-of-cd38-overactivation-nad-depletion-and-mitochondrial-dysfunction-in-immunological-failure-among-virologically-suppressed-hiv).
- Fan L, Li P, Yu A, Liu D, Wang Z, Wu Y, Zhang D, Zou M, Ma P. Prevalence of and prognosis for poor immunological recovery by virally suppressed and aged HIV-infected patients. Front Med (Lausanne). 2023 Oct 19;10:1259871. doi: 10.3389/fmed.2023.1259871. eCollection 2023.
- Dessie G, Mulugeta H, Wagnew F, Zegeye A, Kiross D, Negesse A, Aynalem YA, Getaneh T, Ohringer A, Burrowes S. Immunological Treatment Failure Among Adult Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy in East Africa: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Ther Res Clin Exp. 2021 Jan 5;94:100621. doi: 10.1016/j.curtheres.2020.100621. eCollection 2021.
- Carvalho-Silva WHV, Andrade-Santos JL, Souto FO, Coelho AVC, Crovella S, Guimaraes RL. Immunological recovery failure in cART-treated HIV-positive patients is associated with reduced thymic output and RTE CD4+ T cell death by pyroptosis. J Leukoc Biol. 2020 Jan;107(1):85-94. doi: 10.1002/JLB.4A0919-235R. Epub 2019 Nov 5.
- Burnie J, Fernandes C, Chaphekar D, Wei D, Ahmed S, Persaud AT, Khader N, Cicala C, Arthos J, Tang VA, Guzzo C. Identification of CD38, CD97, and CD278 on the HIV surface using a novel flow virometry screening assay. Sci Rep. 2023 Dec 27;13(1):23025. doi: 10.1038/s41598-023-50365-0.
- Bono V, Augello M, Tincati C, Marchetti G. Failure of CD4+ T-cell Recovery upon Virally-Effective cART: an Enduring Gap in the Understanding of HIV+ Immunological non-Responders. New Microbiol. 2022 Jul;45(3):155-172.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de abril de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de março de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2025
Primeira postagem (Real)
21 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Complexo de vitamina B
- Vitaminas
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores lipídicos
- Niacina
- Niacinamida
- Ácidos Nicotínicos
Outros números de identificação do estudo
- 24-089
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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