Regorafenib og Yttrium-90 radioembolisering for ubehandlet hepatocellulært karsinom

Inkluderingskriterier:

1. Voksne pasienter i alderen 18 år og over.
2. Uresektabelt hepatocellulært karsinom (HCC).
3. Child-Pugh A-B7.
4. Serum bilirubin <1,5 øvre grense for normal (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) <5 x uln.
5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln.
6. Internasjonalt normalisert forhold (INR)/Partial Thromboplastin Time (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Merk: Deltakere som er profylaktisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin, vil få lov til å delta, forutsatt at det ikke er noen tidligere bevis for underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere.
7. Blodplater> 100 000 blodplater/MM3, hemoglobin (HB) 9 g/dL, og absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500 nøytrofiler/mm3.
8. Kartlegging av angiogram -prosedyren viser at radioembolisering er gjennomførbar og trygg å utføre.
9. Ingen tidligere systemisk terapi for HCC.
10. Deltakeren samtykker i å oppfylle prevensjonskravene som beskrevet i protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Angiogram viser vaskulær shunting som forhindrer radioembolisering.
2. Tidligere radioembolisering.
3. Major Extrehepatic Disease.
4. Deltakere med hjernemetastaser.
5. Deltakere som ikke har kommet seg etter større operasjoner. Deltakerne må ikke gjennomgå noen større operasjoner ved eller innen 30 dager før studien påmelding.
6. Tilstedeværelse av et ikke-helbredende sår, ikke-helbredende magesår eller beinbrudd.
7. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
8. Pågående infeksjon> Grade 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk> 140 mm Hg eller diastolisk trykk> 90 mm Hg [NCI CTCAE V5.0] på gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.

10. Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

    1. Congestive Heart Failure - New York Heart Association (NYHA)> Klasse II.
    2. Aktiv koronararteriesykdom.
    3. Hjertearytmier som krever anti-arytmisk terapi annet enn betablokkere eller digoksin.
    4. Ustabil angina (anginale symptomer i ro), ny-begynnende angina innen 3 måneder før studieinnmelding, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieinnmelding.
11. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
12. Eventuell blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før studiemedisiner.
13. Deltakere med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep) dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter studiebehandlingen eller innen 6 måneder etter informert samtykke.
14. Deltakere med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig på primært sted eller histologi bortsett fra livmorhalskreft in-situ, behandlet duktalt karsinom in situ av brystet, kurativt behandlet ikke-melanom hudkarsinom, ikke-invasive aerodigestive neplasmer, eller superfisk blader-tumor. Deltakerne som overlevde en kreft som ble kurativt behandlet og uten bevis på sykdom i mer enn 3 år før registrering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før registrering.
15. Deltakere med nedsatt beslutningsevne.