Regorafenib e YTTRIUM-90 radioembolizzazione per carcinoma epatocellulare non resecabile

Criteri di inclusione:

1. Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni.
2. Carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC).
3. Child-Pugh A-B7.
4. Bilirubina sierica <1,5 limite superiore di normale (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <5 x Uln.
5. Creatinina sierica ≤ 1,5 x Uln.
6. Rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo parziale di tromboplastina (PTT) ≤ 1,5 x Uln. Nota: i partecipanti che vengono trattati profilatticamente con un agente come Warfarin o eparina saranno autorizzati a partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anomalia sottostante nei parametri di coagulazione.
7. Conte di piastrine> 100.000 piastrine/mm3, emoglobina (HB) 9 g/dL e conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1.500 neutrofili/mm3.
8. La procedura di mappatura dell'angiogramma mostra che la radioembolizzazione è fattibile e sicura da eseguire.
9. Nessuna precedente terapia sistemica per HCC.
10. Il partecipante accetta di rispettare i requisiti di contraccezione come descritto nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. L'angiogramma mostra lo shunt vascolare che impedisce la radioembolizzazione.
2. Radioembolizzazione precedente.
3. Importante malattia extraepatica.
4. Partecipanti con metastasi cerebrali.
5. Partecipanti che non si sono ripresi da un intervento chirurgico. I partecipanti non devono essere sottoposti a gravi interventi chirurgici entro 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio.
6. Presenza di una ferita non guarita, ulcera non guari o frattura ossea.
7. Storia nota dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o di infezione da epatite cronica o attiva di epatite B o C attuale che richiede un trattamento con terapia antivirale.
8. Infezione in corso> Criteri di terminologia comune del National Cancer Institute di grado 2 (NCI) per eventi avversi (CTCAE) V5.0.
9. Ipertensione non controllata (pressione sistolica> 140 mM Hg o pressione diastolica> 90 mM Hg [NCI CTCAE V5.0] su misurazione ripetuta) nonostante una gestione medica ottimale.

10. Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa tra cui:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA)> Classe II.
    2. Malattia coronarica attiva.
    3. Aritmie cardiache che richiedono una terapia anti-arritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina.
    4. Angina instabile (sintomi anginali a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio.
11. Prove o storia di diatesi sanguinante o coagulopatia.
12. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ NCI CTCAE di grado 3 entro 4 settimane prima dell'inizio dei farmaci di studio.
13. Partecipanti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come un incidente cerebrovascolare (compresi gli attacchi ischemici transitori) trombosi vena profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dall'inizio del trattamento dello studio o entro 6 mesi dal consenso informato.
14. Partecipanti con un carcinoma precedentemente non trattato o concorrente distinto nel sito primario o istologia tranne il carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale trattato in situ del seno, carcinoma cutaneo non melanoma curato in modo curativo, neoplasie aerodigestive non invasive o tumore a vescica superficiale. I partecipanti che sopravvivono a un cancro che è stato curato in modo curativo e senza prove di malattia per più di 3 anni prima della registrazione. Tutti i trattamenti per il cancro devono essere completati almeno 3 anni prima della registrazione.
15. Partecipanti con capacità decisionale compromessa.