Regorafenib och YTTRIUM-90 Radioembolisering för oåterkallelig hepatocellulärt karcinom

Inkluderingskriterier:

1. Vuxna patienter i åldern 18 år och högre.
2. Oåterkallelig hepatocellulär karcinom (HCC).
3. Child-Pugh A-B7.
4. Serumbilirubin <1,5 övre gräns för normal (Uln); Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <5 x uln.
5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln.
6. Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x uln. Obs: Deltagare som är profylaktiskt behandlade med ett medel som warfarin eller heparin kommer att få delta under förutsättning att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns.
7. Trombocytantal> 100 000 blodplättar/mm3, hemoglobin (Hb) 9 g/dl och absolut neutrofilantal (ANC) 1 500 neutrofiler/mm3.
8. Kartläggning av angiogramprocedur visar att radioembolisering är genomförbar och säker att utföra.
9. Ingen tidigare systemisk terapi för HCC.
10. Deltagaren samtycker till att uppfylla preventivkraven som beskrivs i protokollet.

Uteslutningskriterier:

1. Angiogram visar vaskulär shunting som förhindrar radioembolisering.
2. Tidigare radioembolisering.
3. Större extrahepatisk sjukdom.
4. Deltagare med hjärnmetastaser.
5. Deltagare som inte har återhämtat sig från större operationer. Deltagarna får inte genomgå någon större operation vid eller inom 30 dagar före studien.
6. Närvaro av ett icke-lärande sår, icke-läckande magsår eller benfraktur.
7. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B eller C -infektion som kräver behandling med antiviral terapi.
8. Pågående infektion> Grad 2 National Cancer Institute (NCI) Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v5.0.
9. Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck> 140 mm Hg eller diastoliskt tryck> 90 mm Hg [NCI CTCAE V5.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk hantering.

10. Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

    1. Congestive hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA)> Klass II.
    2. Aktiv kranskärlssjukdom.
    3. Hjärtarytmier som kräver anti-arytmisk terapi annat än beta-blockerare eller digoxin.
    4. Instabil angina (anginal symtom i vila), ny början angina inom tre månader före studieregistrering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studieregistrering.
11. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
12. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE grad 3 inom 4 veckor före studiemedicinering.
13. Deltagare med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter studiebehandling eller inom 6 månader efter informerat samtycke.
14. Deltagare med tidigare obehandlade eller samtidiga cancer som är distinkta på primär plats eller histologi utom livmoderhalscancer in-situ, behandlat duktalt karcinom in situ för bröstet, curativt behandlat icke-melanomhudkarcinom, icke-invasivt aerodigestiva neoplasmer eller superficial bladder tumor. Deltagarna överlevde en cancer som curativt behandlades och utan bevis på sjukdom i mer än tre år innan registrering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar måste genomföras minst 3 år före registrering.
15. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga.