En fase 4, randomisert vaksinasjonsstudie hos friske voksne for å undersøke effekten av acellulær kikhoste -vaksine på kolonisering med Bordetella kikhoste ved bruk av kontrollert menneskelig infeksjon (KIM)

Inkluderingskriterier:

• Deltaker (mann/kvinne) blir født før 1-9-2004 og <50 år gammel på screeningdagen
• Deltakeren har mottatt alle primære kikhostevaksiner i løpet av barndommen
• Deltakeren er ved god helse som bekreftet ved gjennomgang av medisinsk historie og fysisk undersøkelse
• Deltakeren har tilstrekkelig forståelse av prosedyrene i studien og samtykker i å overholde strengt derved
• Deltakeren er i stand til å svare på alle spørsmålene i spørreskjemaet før samtykke
• Deltakeren er fullstendig kjent med det nederlandske språket
• Deltakeren er i stand til og villig til å gi personlig signert informert samtykke.
• Deltakeren er i stand til å kommunisere med både mobiltelefon og tekstmeldinger
• Deltakeren er villig og tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk
• Deltakeren samtykker i å informere sin allmennlege (GP) om deltakelse i studien
• Deltakeren samtykker i å gi tilgang til informasjon angående deres vaksinasjonsbakgrunn
• Deltakeren samtykker i å gi en behandlende lege tilgang til all studie-relatert informasjon og data
• Deltakeren er i stand til å ankomme innen 1 time på Radboudumc fra hjemmeadressen. Deltakeren må ha en hjemmeadresse og bo i Nederland
• Deltakeren er i stand til å ankomme innen 3 timer ved Radboudumc når som helst mellom BP -inokulering til dagen 28 Post Challenge -besøk
• Deltakeren er villig til å ta et antibiotikaregime etter inokulering med BP i henhold til studieprotokollen
• Deltakeren er villig til å bruke infeksjonskontrolltiltak under sosial kontakt under studien
• Deltakeren er villig til å ivareta Radboudumc umiddelbart hvis de blir symptomatiske

Eksklusjonskriterier:

• Inhabiliserte fag uten beslutningsevne.
• En bekreftet diagnose av kikhoste de siste to årene og/eller serum IgG anti-FHA> 56 IE/ml
• Historie med alvorlig bivirkning assosiert med en vaksine og/eller alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. Anafylaksi) til enhver komponent i studieintervensjonen.
• Blødende diatese eller tilstand assosiert med langvarig blødning som, etter etterforskerens mening, kontraindikat intramuskulær injeksjon
• Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nyere (i løpet av det siste året) eller aktiv selvmordstanker/atferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller, i etterforskerens skjønn, gjør deltakeren upassende for studien.
• Personer som risikerer komplikasjoner av en langvarig hoste, for eksempel individer med stress urin inkontinens, dysfunksjon i bekkenbunnen eller en inguinal brokk
• Kronisk bruk av I) immunsuppressive medisiner (f.eks. systemiske steroider, steroid nesespray eller isotretinoin), ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodifiserende medisiner innen tre måneder før studieutbrudd (aktuelle kortikosteroider og orale anti-histaminer unntatt) eller forventet bruk av slik i studieperioden.
• Personer med en historie med autoimmun sykdom eller en aktiv autoimmun sykdom som krever terapeutisk intervensjon.
• Narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden ett år før studieutbrudd
• Diabetes mellitus
• Røyking: Enhver røykearrangement den siste måneden, inkludert (e-) sigarett, ledd, sigar og rør
• Infeksjon med BP eller andre Bordetella -arter ved baseline for utfordringsbesøk
• Personer som har en historie med å motta kikhostevaksinasjon de siste 5 årene
• Akutt sykdom innen 3 dager før BP -inokulering (inkludert mild infeksjon i øvre luftveier, forkjølelse, løpende nese)
• Eventuell antibiotikabehandling innen 4 uker før inokulering
• Mottak av vaksine som ikke er studie innen 14 dager, før og etter å ha mottatt studievaksine eller BP-inokulering

• For kvinnelige deltakere: Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien. Kvinnelige frivillige er pålagt å bruke en effektiv form for prevensjon under denne studien. Akseptable prevensjonsformer inkluderer:

  • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
  • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterinsystem
  • Total hysterektomi
  • Barrieremetoder for prevensjon (kondom eller okklusiv cap med sædmord)
  • Mannlig sterilisering hvis den vasektomiserte partneren er den eneste partneren for deltakeren
  • Ekte avholdenhet når dette er i tråd med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil
• Kjent overfølsomhet for eller kontraindikasjoner (inkludert sammedisinering) for bruk av azitromycin eller makrolider, se: Azitromycine (Oraal) (Farmacoterapeutischkompas.nl). Dette inkluderer: klinisk relevant bradykardi, hypokalemia, hypokalsemi og hypomagnesemia, hjertearytmi eller alvorlig hjertesvikt, medfødt eller ervervet QT-forlengelse, bruk av komedikasjon som kan forårsake QT-etterlenging eller er kontraindisert co-medication: for en full liste se: Azit (Farmacoterapeutischkompas.nl) - Interaksjoner.
• Deltakelse i enhver annen klinisk studie (med mindre observasjon) i løpet av de tre månedene før studien start eller i løpet av studieperioden
• Å være ansatt eller student ved Institutt for laboratoriemedisin, Radboudumc
• Enhver annen tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, vil plassere deltakeren i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre deltakeren ikke i stand til å oppfylle kravene i protokollen

• Personer som har ukrenkelige forpliktelser i studieperioden i løpet av utfordringen (totalt 28 dager) for å ta kontakt med:

  • Spedbarn i alderen <1 år
  • Uimmuniserte barn i alderen <4 år
  • gravide> 32 uker som ikke har fått kikhoste vaksinasjon minst en uke før kontakt
  • Kronisk syke pasienter (f.eks. astma, KOLS, hjertesykdommer)

• Individer som har husholdningskontakter som jobber med

  • Spedbarn i alderen <1 år
  • gravide
• Bruken av munnskyll under utfordringen (35 dager)