En fase 4, randomiseret vaccinationsundersøgelse hos raske voksne for at undersøge virkningerne af acellulær pertussis -vaccine på kolonisering med Bordetella pertussis ved hjælp af kontrolleret human infektion (KIM)

Inkluderingskriterier:

• Deltager (mand/kvinde) er født før 1-9-2004 og <50 år gammel på screeningsdagen
• Deltager har modtaget alle primære kikhuss -vacciner i barndommen
• Deltager er ved godt helbred som bekræftet ved gennemgang af medicinsk historie og fysisk undersøgelse
• Deltageren har tilstrækkelig forståelse af undersøgelsens procedurer og accepterer at overholde strengt derved
• Deltageren er i stand til at besvare alle spørgsmål i spørgeskemaet før konsent
• Deltageren er fuldt ud fortrolig på det hollandske sprog
• Deltager er i stand og villig til at give personlig underskrevet informeret samtykke.
• Deltager er i stand til at kommunikere med både mobiltelefon og tekstbeskeder
• Deltager er villig og tilgængelig til at deltage i alle undersøgelsesbesøg
• Deltager accepterer at informere sin praktiserende læge (GP) om deltagelse i undersøgelsen
• Deltager accepterer at give adgang til information om deres vaccinationsbaggrund
• Deltager accepterer at give en behandlende læge adgang til alle studierelaterede oplysninger og data
• Deltager er i stand til at ankomme inden for 1 time på Radboudumc fra hans/hendes hjemmeadresse. Deltageren skal have en hjemmeadresse og bo i Holland
• Deltager er i stand til at ankomme inden for 3 timer på Radboudumc når
• Deltageren er villig til at tage et antibiotisk regime efter inokulation med BP ifølge undersøgelsesprotokollen
• Deltager er villig til at bruge infektionsbekæmpelsesforanstaltninger under social kontakt under undersøgelsen
• Deltageren er villig til at tage sig af Radboudumc straks, hvis de bliver symptomatiske

Ekskluderingskriterier:

• Uarbejdsdygtige emner uden beslutningstagningskapacitet.
• En bekræftet diagnose af kikhoste i de sidste to år og/eller serum IgG anti-FHA> 56 IU/ml
• Historie om alvorlig bivirkning, der er forbundet med en vaccine og/eller svær allergisk reaktion (f.eks. Anafylaksi) på enhver komponent i undersøgelsesinterventionen.
• Blødning af diatese eller tilstand forbundet med langvarig blødning, der efter efterforskerens mening ville kontraindikere intramuskulær injektion
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nyere (inden for det forløbne år) eller aktiv selvmordstanker/adfærd eller laboratorie abnormitet, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller i efterforskerens dom gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
• Personer, der risikerer komplikationer af en langvarig hoste, såsom individer med stress urininkontinens, dysfunktion i bækkenbunden eller en inguinal brok
• Kronisk anvendelse af I) immunsuppressive lægemidler (f.eks. Systemiske steroider, steroid nasal spray eller isotretinoin), ii) antibiotika, III) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før undersøgelsesindgangen (aktuelle kortikosteroider og orale anti-histaminer fritaget) eller forventet anvendelse af sådan i undersøgelsesperioden.
• Personer med en historie med autoimmun sygdom eller en aktiv autoimmun sygdom, der kræver terapeutisk intervention.
• Narkotika- eller alkoholmisbrug, der interfererer med normal social funktion i perioden på et år før studiet
• Diabetes mellitus
• Rygning: Enhver rygebegivenhed i den sidste måned, inklusive (e-) cigaret, led, cigaret og rør
• Infektion med BP eller andre Bordetella -arter ved baseline for udfordringsbesøg
• Personer, der har en historie med at modtage kikhuss -vaccination i de sidste 5 år
• Akut sygdom inden for 3 dage før BP -inokulation (inklusive mild øvre luftvejsinfektion, forkølelse af forkølelse, løbende næse)
• Enhver antibiotikabehandling inden for 4 uger før inokulation
• Modtagelse af enhver ikke-studievaccine inden for 14 dage, før og efter modtagelse af undersøgelsesvaccinen eller BP-inokulation

• For kvindelige deltagere: graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen. Kvindelige frivillige er forpligtet til at bruge en effektiv form for prævention under denne undersøgelse. Acceptable former for prævention inkluderer:

  • Etableret brug af oral, injiceret eller implanterede hormonelle metoder til prævention
  • Placering af en intrauterin enhed eller det intrauterine system
  • Total hysterektomi
  • Barriere -metoder til prævention (kondom eller okklusivt hætte med spermicid)
  • Mandlig sterilisering, hvis den vasektomiserede partner er den eneste partner for deltageren
  • Ægte afholdenhed, når dette er i tråd med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren
• Kendt overfølsomhed over for eller kontra-indikationer (inklusive co-medicin) til anvendelse af azithromycin eller makrolider, se: azitromycin (oraal) (gårdskoterapeutischkompas.nl). Dette inkluderer: klinisk relevant bradykardi, hypokalæmi, hypokalcæmi og hypomagnesæmi, hjertearytmi eller alvorlig hjertesvigt, medfødt eller erhvervet QT-forlængelse, brug af komedikering, der kan forårsage QT-forlængelse eller er kontraindiceret co-medikating: For en fuld liste se: Azitromycine (Oraal) (Farmacotherapeutischkompas.nl) - Interaktioner.
• Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse (medmindre observation) i de tre måneder før undersøgelsens start eller i undersøgelsesperioden
• At være medarbejder eller studerende ved Institut for Laboratoriemedicin, Radboudumc
• Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville placere deltageren på en uacceptabel risiko for skade eller gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen

• Personer, der har ukrænkelige forpligtelser inden for undersøgelsesperioden i løbet af udfordringen (i alt 28 dage) til at komme i kontakt med:

  • spædbørn i alderen <1 år
  • Uimmuniserede børn i alderen <4 år
  • Gravide kvinder> 32 uger, der ikke har modtaget kikh -vaccination mindst en uge før kontakt
  • Kronisk syge patienter (f.eks. Astma, KOLS, hjertesygdomme)

• Personer, der har husholdningskontakter, der arbejder med

  • spædbørn i alderen <1 år
  • gravide kvinder
• Brug af mundskyl under udfordringen (35 dage)