En fas 4, randomiserad vaccinationsstudie hos friska vuxna för att undersöka effekterna av acellulärt kikhålvaccin på kolonisering med Bordetella pertussis med hjälp av kontrollerad mänsklig infektion (KIM)

Inkluderingskriterier:

• Deltagare (man/kvinna) är född före 1-9-2004 och <50 år på dagen för screening
• Deltagaren har fått alla primära pertussis -vacciner under barndomen
• Deltagaren har god hälsa som bekräftats genom granskning av medicinsk historia och fysisk undersökning
• Deltagaren har tillräcklig förståelse för studiens förfaranden och samtycker till att följa strikt därigenom
• Deltagaren kan svara på alla frågor i det förkonsent som frågeformuläret korrekt
• Deltagaren är helt bekant på det holländska språket
• Deltagaren är kapabel och villig att ge personligt undertecknat informerat samtycke.
• Deltagaren kan kommunicera med både mobiltelefon- och textmeddelanden
• Deltagaren är villig och tillgänglig för att delta i alla studiebesök
• Deltagaren samtycker till att informera sin allmänläkare (GP) om deltagande i studien
• Deltagaren samtycker till att ge tillgång till information om deras vaccinationsbakgrund
• Deltagaren samtycker till att ge en behandlande läkaråtkomst till all studierelaterad information och data
• Deltagaren kan anlända inom 1H på Radboudumc från sin hemadress. Deltagaren måste ha en hemadress och bo i Nederländerna
• Deltagaren kan när som helst komma inom 3H vid Radboudumc
• Deltagaren är villig att ta en antibiotikaregime efter ympning med BP enligt studieprotokollet
• Deltagaren är villig att använda infektionskontrollåtgärder under social kontakt under studien
• Deltagaren är villig att ta hand om Radboudumc omedelbart om de blir symtomatiska

Uteslutningskriterier:

• Oförmögna ämnen utan beslutsförmåga.
• En bekräftad diagnos av kikhost
• Historia med svår biverkning associerad med ett vaccin och/eller allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylax) på någon del av studieinterventionen.
• Blödande diates eller tillstånd förknippat med långvarig blödning som enligt utredarens åsikt skulle kontraindikat intramuskulär injektion
• Annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive nyligen (under det senaste året) eller aktiv självmordstankar/beteende eller laboratorieavvikelse som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, gör deltagaren olämplig för studien.
• Individer som riskerar komplikationer av en långvarig hosta, såsom individer med stressurininkontinens, dysfunktion i bäckenbotten eller en inguinal bråck
• Kronisk användning av I) immunsuppressiva läkemedel (t.ex. Systemiska steroider, steroid nässpray eller isotretinoin), ii) antibiotika, iii) eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader före studieproduktion (topiska kortikosteroider och orala anti-histaminer undantagna) eller förväntad användning av sådana under studieperioden.
• Individer med en historia av autoimmun sjukdom eller en aktiv autoimmun sjukdom som kräver terapeutisk intervention.
• Läkemedel eller alkoholmissbruk som stör den normala sociala funktionen under ett år före studietid
• Diabetes mellitus
• Rökning: Varje rökningsevenemang under den senaste månaden, inklusive (e-) cigarett, fog, cigarr och rör
• Infektion med BP eller andra Bordetella -arter vid baslinjen för utmaningsbesök
• Individer som har en historia av att ta emot kikhost -vaccination under de senaste 5 åren
• Akut sjukdom inom tre dagar före BP -ympning (inklusive mild övre luftvägsinfektion, vanlig förkylning, rinnande näsa)
• Varje antibiotikabehandling inom fyra veckor före inokulation
• Mottagande av vaccin mot icke-studier inom 14 dagar, före och efter att ha fått studievaccinet eller BP-inokulationen

• För kvinnliga deltagare: Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien. Kvinnliga frivilliga måste använda en effektiv form av preventivmedel under denna studie. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar:

  • Etablerad användning av oral, injicerade eller implanterade hormonella metoder för preventivmedel
  • Placering av en intrauterin enhet eller intrauterinssystem
  • Total hysterektomi
  • Barriärmetoder för preventivmedel (kondom eller ocklusiv mössa med spermicid)
  • Manlig sterilisering om den vasektomiserade partneren är den enda partner för deltagaren
  • Sann avhållsamhet när detta är i linje med deltagarnas föredragna och vanliga livsstil
• Känd överkänslighet mot eller kontraindikationer (inklusive sammedicinering) för användning av azitromycin eller makrolider, se: azitromycin (oraal) (Farmacoterapeutischkompas.nl). Detta inkluderar: kliniskt relevant bradykardi, hypokalemi, hypokalcemi och hypomagnesemia, hjärtarytmi eller allvarlig hjärtsvikt, medfödd eller förvärvad Qt-prolongation, användning av komedisering som kan orsaka Qt-prolongation eller är kontraindicerad sammedicinering: för en full lista se: azitromycine (oraal) (farmotal) interaktioner.
• Deltagande i någon annan klinisk studie (såvida inte observation) under de tre månaderna före studiens början eller under studieperioden
• Att vara anställd eller student vid avdelningen för laboratoriemedicin, Radboudumc
• Alla andra tillstånd eller situationer som enligt utredarens åsikt skulle placera deltagaren på en oacceptabel risk för skada eller göra att deltagaren inte kan uppfylla protokollets krav

• Individer som har okränkbara åtaganden inom studieperioden under utmaningen (totalt 28 dagar) för att ta kontakt med:

  • Spädbarn åldras <1 år
  • oimmuniserade barn i åldern <4 år
  • Gravida kvinnor> 32 veckor som inte har fått vaccination mot kikhoste minst en vecka före kontakt
  • Kroniskt sjuka patienter (t.ex. astma, KOL, hjärtsjukdomar)

• Individer som har hushållskontakter som arbetar med

  • Spädbarn åldras <1 år
  • gravida kvinnor
• Användningen av munvatten under utmaningen (35 dagar)