Un estudio de vacunación aleatoria de fase 4 en adultos sanos para investigar los efectos de la vacuna contra la tos ferina acelular en la colonización con Bordetella fortussis utilizando infección humana controlada (KIM)

Criterios de inclusión:

• El participante (hombre/mujer) nace antes del 1-9-2004 y <50 años el día de la proyección
• El participante ha recibido todas las vacunas primarias de tos ferina durante la infancia
• Participante está en buena salud, según lo confirmado por la revisión del historial médico y el examen físico.
• El participante tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y acepta cumplir estrictamente así.
• El participante puede responder correctamente a todas las preguntas del cuestionario previo al consultal
• El participante está completamente familiarizado en el idioma holandés
• El participante es capaz y está dispuesto a dar consentimiento informado firmado personal.
• El participante puede comunicarse tanto por teléfono móvil como mensajes de texto
• El participante está dispuesto y está disponible para asistir a todas las visitas al estudio.
• El participante acepta informar a su practicante general (GP) sobre la participación en el estudio
• El participante acepta proporcionar acceso a información sobre sus antecedentes de vacunación
• El participante acepta proporcionar a un médico tratante acceso a toda la información y datos relacionados con el estudio.
• El participante puede llegar dentro de 1 hora en el Radboudumc desde su dirección de casa. El participante debe tener una dirección de casa y vivir en los Países Bajos
• El participante puede llegar dentro de las 3h en el Radboudumc en cualquier momento entre la inoculación de BP hasta el día 28 después del desafío de la visita
• El participante está dispuesto a tomar un régimen antibiótico después de la inoculación con BP de acuerdo con el protocolo de estudio
• El participante está dispuesto a usar medidas de control de infecciones durante el contacto social durante el estudio
• El participante está dispuesto a atender al Radboudumc de inmediato si se vuelven sintomáticos

Criterios de exclusión:

• Sujetos incapacitados sin capacidad de toma de decisiones.
• Un diagnóstico confirmado de tos ferina en los últimos dos años y/o suero IgG anti-FHA> 56 UI/ml
• Historia de reacción adversa severa asociada con una vacuna y/o reacción alérgica severa (por ejemplo, anafilaxia) a cualquier componente de la intervención del estudio.
• Diátesis o condición de sangrado asociado con hemorragia prolongada que, en opinión del investigador, sería inyección intramuscular contraindicada
• Otra condición médica o psiquiátrica que incluye ideación/comportamiento suicida reciente (dentro del año pasado) o activo o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo de participación del estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inapropiado para el estudio.
• Individuos que corren el riesgo de complicaciones de una tos prolongada, como individuos con incontinencia de orina de estrés, disfunción del piso pélvico o una hernia inguinal
• Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores (p. Los esteroides sistémicos, el pulverización nasal esteroides o la isotretinoína), ii) antibióticos, iii) u otros medicamentos inmunes modificadores dentro de los tres meses previos al inicio del estudio (corticosteroides tópicos y antihistaminas orales exentas) o el uso esperado de tales durante el período de estudio.
• Individuos con antecedentes de enfermedad autoinmune o una enfermedad autoinmune activa que requieren intervención terapéutica.
• El abuso de drogas o alcohol interfiere con la función social normal en el período de un año anterior al inicio del estudio
• Diabetes mellitus
• Fumar: cualquier evento de fumar en el último mes, que incluye (e-) cigarrillo, articulación, cigarro y tubería
• Infección con BP o cualquier otra especie de Bordetella en la línea de base para la visita de desafío
• Individuos que tienen antecedentes de recibir vacunación contra la tos ferina en los últimos 5 años
• Enfermedad aguda dentro de los 3 días previos a la inoculación de la PA (incluida la infección del tracto respiratorio superior leve, el resfriado común, la nariz corriendo)
• Cualquier tratamiento con antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la inoculación
• Recibo de cualquier vacuna sin estudio dentro de los 14 días, antes y después de recibir la vacuna contra el estudio o la inoculación de BP

• Para las participantes femeninas: embarazo, lactancia o intención de quedar embarazadas durante el estudio. Se requiere que las voluntarias usen una forma efectiva de anticoncepción durante este estudio. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen:

  • Uso establecido de métodos hormonales orales, inyectados o implantados de anticoncepción
  • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
  • Histerectomía total
  • Métodos de barrera de anticoncepción (condón o tapa oclusiva con espermicida)
  • La esterilización masculina si la pareja vasectomizada es la única pareja para el participante
  • Verdadera abstinencia cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante
• Hipersensibilidad o contraindicaciones conocidas (incluida la comedicación) para el uso de azitromicina o macrólidos, ver: azitromicina (Oraal) (Farmacotherapeutischkompas.nl). This includes: Clinically relevant bradycardia, hypokalemia, hypocalcemia and hypomagnesemia, cardiac arrhythmia or severe heart failure, congenital or acquired QT-prolongation, use of comedication which can cause QT-prolongation or is contraindicated co-medication: for a full list see: azitromycine (oraal) (farmacotherapeutischkompas.nl) - interacciones.
• Participación en cualquier otro estudio clínico (a menos que sea observacional) en los tres meses previos al inicio del estudio o durante el período de estudio
• Ser empleado o estudiante del Departamento de Medicina de Laboratorio, Radboudumc
• Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, coloque al participante en un riesgo inaceptable de lesiones o que el participante no pueda cumplir con los requisitos del protocolo

• Individuos que tienen compromisos inviolables dentro del período de estudio durante el desafío (28 días en total) para ponerse en contacto con:

  • bebés de edad <1 año
  • Niños no inmunizados de 5 años
  • Mujeres embarazadas> 32 semanas que no han recibido vacunación contra la tos ferina al menos una semana antes del contacto
  • pacientes con enfermedades crónicas (p. Ej. asma, EPOC, enfermedades del corazón)

• Personas que tienen contactos domésticos trabajando con

  • bebés de edad <1 año
  • Mujeres embarazadas
• El uso del enjuague bucal durante el desafío (35 días)