Um estudo de vacinação randomizada em fase 4 em adultos saudáveis ​​para investigar os efeitos da vacina contra a pertussis acelular na colonização com Bordetella pertussis usando infecção humana controlada (KIM)

Critérios de inclusão:

• O participante (masculino/feminino) nasce antes de 1-9-2004 e <50 anos no dia da exibição
• O participante recebeu todas as vacinas primárias contra a coqueluche durante a infância
• O participante está de boa saúde, conforme confirmado pela revisão do histórico médico e do exame físico
• O participante tem uma compreensão adequada dos procedimentos do estudo e concorda em permanecer estritamente
• O participante é capaz de responder a todas as perguntas do questionário pré-consentimento corretamente
• Participante está totalmente familiarizado na língua holandesa
• O participante é capaz e disposto a fornecer consentimento informado assinado pessoal.
• O participante é capaz de se comunicar por telefone celular e mensagens de texto
• O participante está disposto e disponível para participar de todas as visitas de estudo
• O participante concorda em informar seu clínico geral (GP) sobre a participação no estudo
• O participante concorda em fornecer acesso a informações sobre seu histórico de vacinação
• O participante concorda em fornecer um acesso médico a todas as informações e dados relacionados ao estudo
• O participante é capaz de chegar dentro de 1h no Radboudumc de seu endereço residencial. O participante deve ter um endereço residencial e viver na Holanda
• O participante é capaz de chegar dentro de 3h no Radboudumc a qualquer momento entre a inoculação da BP até o dia 28 Post Challenge Visit
• O participante está disposto a tomar um regime de antibióticos após a inoculação com a BP de acordo com o protocolo do estudo
• O participante está disposto a usar medidas de controle de infecção durante o contato social durante o estudo
• O participante está disposto a atender ao Radboudumc imediatamente se eles se tornarem sintomáticos

Critérios de exclusão:

• Indivíduos incapacitados sem capacidade de tomada de decisão.
• Um diagnóstico confirmado de coqueluche nos últimos dois anos e/ou sérica IgG anti-FHA> 56 UI/ml
• História de reação adversa grave associada a uma vacina e/ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) a qualquer componente da intervenção do estudo.
• Diátese ou condição sangrando associada ao sangramento prolongado que, na opinião do investigador, contra -indicar injeção intramuscular
• Outras condições médicas ou psiquiátricas, incluindo recente (no ano passado) ou ideação/comportamento suicida ativa ou anormalidade laboratorial que podem aumentar o risco de participação do estudo ou, no julgamento do investigador, tornam o participante inadequado para o estudo.
• Indivíduos que correm risco de complicações de uma tosse prolongada, como indivíduos com incontinência de urina de estresse, disfunção do assoalho pélvico ou hérnia inguinal
• Uso crônico de i) drogas imunossupressoras (por exemplo Esteróides sistêmicos, spray nasal esteróides ou isotretinoína), ii) antibióticos, iii) ou outros medicamentos modificadores imunológicos dentro de três meses antes do início do estudo (corticosteróides tópicos e anti-histaminas orais isentos) ou uso esperado de tal durante o período do estudo.
• Indivíduos com histórico de doença autoimune ou uma doença autoimune ativa que requer intervenção terapêutica.
• Abuso de drogas ou álcool interferindo na função social normal no período de um ano anterior ao início do estudo
• Diabetes mellitus
• Fumar: qualquer evento de fumantes no último mês, incluindo (e-) cigarro, articulação, charuto e tubo
• Infecção por BP ou qualquer outra espécie de Bordetella na linha de base para a visita de desafio
• Indivíduos que têm um histórico de recebimento de vacinação contra a coqueluche nos últimos 5 anos
• Doença aguda dentro de 3 dias antes da inoculação da BP (incluindo infecção leve do trato respiratório superior, resfriado comum, nariz correndo)
• Qualquer tratamento de antibióticos dentro de 4 semanas antes da inoculação
• Recebimento de qualquer vacina não estudada dentro de 14 dias, antes e depois de receber a vacina contra o estudo ou a inoculação da BP

• Para participantes do sexo feminino: gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo. As voluntárias são obrigadas a usar uma forma eficaz de contracepção durante este estudo. As formas aceitáveis ​​de contracepção incluem:

  • Uso estabelecido de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção
  • Colocação de um dispositivo intra -uterino ou sistema intra -uterino
  • HISTERECTOMIA TOTAL
  • Métodos de barreira de contracepção (preservativo ou tampa oclusiva com espermicida)
  • Esterilização masculina se o parceiro vasectomizado for o único parceiro do participante
  • Verdadeira abstinência quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e usual do participante
• Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações (incluindo co-medicação) para uso de azitromicina ou macrólido, consulte: Azitromicina (Oraal) (Farmacoterapeutischkompas.nl). Isso inclui: bradicardia clinicamente relevante, hipocalemia, hipocalcemia e hipomagnesemia, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca grave, prolongamento QT congênito ou adquirido), o uso da comedicação que pode causar o qt-prolongation ou a co-medicação ou a lista listada: para uma lista completa: interações.
• Participação em qualquer outro estudo clínico (a menos que observação) nos três meses anteriores ao início do estudo ou durante o período do estudo
• Sendo funcionário ou aluno do Departamento de Medicina Laboratório, Radboudumc
• Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocasse o participante em um risco inaceitável de lesão ou tornar o participante incapaz de atender aos requisitos do protocolo

• Indivíduos que têm compromissos invioláveis ​​dentro do período do estudo durante o desafio (28 dias no total) para fazer contato com:

  • bebês com idade <1 ano
  • crianças não imunizadas com idade <4 anos
  • Mulheres grávidas> 32 semanas que não receberam vacinação contra a coqueluche pelo menos uma semana antes do contato
  • Pacientes com doenças crônicas (por exemplo asma, DPOC, doenças cardíacas)

• Indivíduos que têm contatos domésticos trabalhando com

  • bebês com idade <1 ano
  • mulheres grávidas
• O uso do enxaguatório bucal durante o desafio (35 dias)