Fáze 4, randomizovaná očkovací studie u zdravých dospělých pro zkoumání účinků vakcíny o acelulární pertussis na kolonizaci s Bordetella pertussis pomocí kontrolované lidské infekce (KIM)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník (muž/žena) se narodil před 1-9-2004 a <50 let v den promítání
• Účastník obdržel všechny primární vakcíny proti pertusi během dětství
• Účastník je v dobrém zdravotním stavu, jak je potvrzeno přezkoumáním anamnézy a fyzického vyšetření
• Účastník má dostatečné porozumění postupům studie a souhlasí s tím, že se tím přísně dodržuje
• Účastník je schopen správně odpovědět na všechny otázky dotazníku
• Účastník je plně obeznámen v nizozemském jazyce
• Účastník je schopen a ochoten poskytnout osobní podepsaný informovaný souhlas.
• Účastník je schopen komunikovat pomocí mobilních i textových zpráv
• Účastník je ochotný a dostupný k účasti na všech studijních návštěvách
• Účastník souhlasí s informováním svého praktického lékaře (GP) o účasti ve studii
• Účastník souhlasí s tím, že poskytne přístup k informacím o jejich očkovacím pozadí
• Účastník souhlasí s tím, že poskytne léčebný lékař přístup ke všem informacím a datům souvisejícím s studiem
• Účastník je schopen dorazit do 1 hodiny na Radboudumc ze své domácí adresy. Účastník musí mít domácí adresu a žít v Nizozemsku
• Účastník je schopen dorazit do 3H na Radboudumc kdykoli mezi inokulací BP do 28. den Post Challenge
• Účastník je ochoten vzít antibiotický režim po inokulaci BP podle protokolu studie
• Účastník je ochoten používat opatření kontroly infekce během sociálního kontaktu během studie
• Účastník je ochoten se okamžitě účastnit radboudumc, pokud se stanou symptomatickými

Kritéria pro vyloučení:

• Neschopné subjekty bez kapacity rozhodování.
• Potvrzená diagnóza pertussis za poslední dva roky a/nebo sérové ​​IgG anti-FHA> 56 IU/ML
• Historie závažných nežádoucích reakcí spojených s vakcínou a/nebo závažnou alergickou reakcí (např. Anafylaxí) na jakoukoli složku studijního zásahu.
• Krvácení diatéza nebo stav spojený s prodlouženým krvácením, které by podle názoru vyšetřovatele kontraindikovalo intramuskulární injekci
• Jiný lékařský nebo psychiatrický stav, včetně nedávného (v minulém roce) nebo aktivní sebevražedné myšlenky/chování nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko účasti na studii nebo, na úsudek vyšetřovatele, učinit účastníkovi nevhodný pro tuto studii.
• Jednotlivci, kteří jsou ohroženi komplikacemi prodlouženého kašle, jako jsou jedinci se stresovou inkontinencí moči, dysfunkci pánevního dna nebo tříselná kýla
• Chronické užívání i) imunosupresivních léků (např. Systémové steroidy, steroidní nosní sprej nebo isotretinoin), ii) antibiotika, iii) nebo jiná imunitní léčiva do tří měsíců před nástupem studie (topické kortikosteroidy a perorální antihistaminy osvobozené) nebo očekávané použití během studijního období.
• Jedinci s anamnézou autoimunitního onemocnění nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující terapeutický zásah.
• Zneužívání drog nebo alkoholu zasahující do normální sociální funkce v období jednoho roku před nástupem studie
• Diabetes mellitus
• Kouření: Jakákoli kouření za poslední měsíc, včetně (E-) cigaret, kloubu, doutníku a trubek
• Infekce BP nebo jiným druhem Bordetella na základní linii pro návštěvu výzvy
• Jednotlivci, kteří mají v historii přijímání očkování proti pertussis za posledních 5 let
• Akutní nemoc do 3 dnů před inokulací BP (včetně mírné infekce horních cest dýchacích, běžného nachlazení, běhu nosu)
• Jakákoli léčba antibiotiky do 4 týdnů před inokulací
• Přijetí jakékoli vakcíny proti studii do 14 dnů, před a po obdržení studijní vakcíny nebo inokulace BP

• Pro účastníky žen: těhotenství, laktace nebo úmysl otěhotnět během studie. Během této studie se musí dobrovolníky požadovat, aby během této studie používaly účinnou formu antikoncepce. Přijatelné formy antikoncepce zahrnují:

  • Zavedené použití ústních, injikovaných nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce
  • Umístění intrauterinního zařízení nebo intrauterinního systému
  • Celková hysterektomie
  • Bariérové ​​metody antikoncepce (kondom nebo okluzivní čepice se spermicidem)
  • Mužská sterilizace Pokud je vasektomizovaný partner jediným partnerem pro účastníka
  • Skutečná abstinence, když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka
• Známá přecitlivělost na indikace nebo kontraindikace (včetně ko-medikace) pro použití azithromycinu nebo makrolidů, viz: azitromycin (oraal) (farmakoterapeutischkompas.nl). To zahrnuje: klinicky relevantní bradykardie, hypokalémie, hypokalcemii a hypomagnesiemii, srdeční arytmii nebo závažné srdeční selhání, vrozený nebo získaný qt-prolongation, použití komedikace, který může způsobit Qt-proložení. - Interakce.
• Účast v jakékoli jiné klinické studii (pokud není observační) ve třech měsících před začátkem studie nebo během studijního období
• Být zaměstnancem nebo studentem ministerstva laboratorní medicíny, Radboudumc
• Jakákoli jiná podmínka nebo situace, která by podle názoru vyšetřovatele postavila účastníka nepřijatelného rizika zranění nebo učinila účastník neschopný splnit požadavky protokolu

• Jednotlivci, kteří mají nedotknutelné závazky během studijního období během výzvy (celkem 28 dní), aby navázali kontakt s:

  • Kojenci ve věku <1 rok
  • neimmunizované děti ve věku <4 roky
  • Těhotné ženy> 32 týdnů, které neobdržely očkování proti Pertussis nejméně týden před kontaktem
  • Chronicky nemocní pacienti (např. astma, CHOPN, srdeční choroby)

• Jednotlivci, kteří mají kontakty v domácnosti

  • Kojenci ve věku <1 rok
  • těhotné ženy
• Použití ústní vody během výzvy (35 dní)